Etude comparative de l'action de l'acide rétinoïque sur l'activateur du plasminogène de macrophages péritonéaux murins, de cellules néoplasiques du carcinome de Lewis et d'embryons de souris

Details

Supervisors

Lison, Dominique

Faculty

Faculté de médecine et médecine dentaire

Degree label

Mémoire de licence en technologie biomédicale

Abstract

L’acide rétinoïque est un puissant tératogène : il interfère avec les phénomènes de différenciation, de croissance cellulaire et modifie l’activité P.A. dans de nombreux systèmes cellulaires. Lors d’expériences préalables, nous avons démontré que l’acide rétinoïque, à concentration micromolaire, est capable d’inhiber l’induction de P.A. dans des macrophages péritonéaux murins stimulés par le PMA. L’acide rétinoïque n’exerce aucun inhibition sur l’activité P.A. de cellules néoplasiques, LLC (Lewis Lung Carcinoma cells) qui à la différence des macrophages, expriment une importante activité P.A. en l’absence de stimulation exogène (PMA). Ces résultats suggèrent que l’acide rétinoïque interfère avec le mécanisme cellulaire d’induction de P.A. par le PMA (Lison et al 1989).Comme d’une part, l’urokinase est une enzyme protéolytique impliquée dans divers processus biologiques, caractérisés par des phénomènes de migration cellulaire et de remodelage tissulaire et comme d’autre part, l’acide rétinoïque est un agent tératogène dont le mécanisme d’action reste obscur, il nous a paru attrayant de tester l’hypothèse selon laquelle l’acide rétinoïque exercerait son action tératogène en modifiant l’activité P.A. de l’embryon, comme il le fait dans les macrophages. Différentes publications récentes signalent que les rétinoïdes sont de puissants inhibiteurs de la protéine kinase-C (PK-C). Dans une seconde étape, nous avons dés lors comparé l’effet du PMA sur l’activité P.A. dans trois systèmes biologiques : les macrophages péritonéaux murins, les LLC et les embryons murins. Finalement, nous avons tenté d’apprécier l’activité PK-D de ces trois systèmes et étudié in vitro de l’acide rétinoïque sur la protéine kinase-C partiellement purifiée. Sur base de ces expériences nous tenterons de dégager une explication des effets contrastés de l’acide rétinoïque dans ces trois systèmes biologiques.