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Quelles avancées aujourd'hui dans le cancer bronchique non à petites cellules ALK-positif?

(2024)

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Le cancer bronchique non à petites cellules ALK (Anaplastic Lymphoma Kinase) positif est rare. ALK est une tyrosine kinase qui active différentes voies de signalisation, importantes dans la prolifération cellulaire. De nombreux moyens sont mis en place afin d’optimiser le traitement de ce type de cancer. De fait, depuis 2007, date à laquelle le réarrangement EML4-ALK a été découvert, plusieurs générations d’inhibiteurs de l’ALK se sont développées : le crizotinib, l’alectinib, le céritinib, le brigatinib et le lorlatinib. Ces inhibiteurs ont prouvé leur efficacité et ont permis à de nombreux patients d’avoir une qualité de vie améliorée. Cependant, de nombreuses résistances se sont développées, et ont provoqué une récidive du cancer. Afin de résoudre ce problème, de nouveaux inhibiteurs sont en cours de développement, parmi eux nous pouvons citer l’envonalkib, le XMU-MP-5 et TPX-0131, qui montrent des résultats prometteurs. Outre les nouvelles molécules développées, nous avons aussi des nouvelles associations, avec par exemple, l’alectinib utilisé en adjuvant à la chirurgie, comme nous en discuterons dans l’étude ALINA. Nous discuterons également de la combinaison des thérapies ciblées de l’ALK à d’autres thérapies (par exemple un inhibiteur de la voie MAPK/ERK), afin de contrer certaines voies de résistances.