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Etude des associations entre la pathologie tau et l’évolution des performances cognitives au stade prodromal de la maladie d’Alzheimer

(2024)

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Ce mémoire se concentre sur l'évolution des performances cognitives en relation avec la pathologie tau au stade prodromal de la maladie d'Alzheimer (MA). L'objectif principal est de mieux comprendre l'impact des variations des niveaux de protéine tau sur les performances cognitives, afin d'améliorer les outils de diagnostic et de suivi de la maladie. Une analyse longitudinale a été menée sur une cohorte de patients avec des troubles cognitifs légers et des sujets témoins. La question de recherche de ce travail est la suivante : Comment les performances cognitives évoluent-elles en fonction de la progression de la pathologie tau au stade prodromal de la MA ? Les principales hypothèses du travail incluent l'idée que le déclin cognitif varie significativement entre différents groupes diagnostiques et que la présence de tau est un indicateur prédictif de ce déclin, particulièrement dans certaines régions cérébrales. Les résultats obtenus confirment partiellement ces hypothèses. Bien que des différences significatives aient été observées entre les groupes diagnostiques et les groupes avec ou sans pathologie tau, l'évolution des scores cognitifs sur la période d'étude s'est révélée moins marquée que prévu, probablement en raison de la brièveté de cette période. L'étude met également en évidence que l'accumulation régionale de tau est prédictive du déclin cognitif, mais ne confirme pas l'impact du statut amyloïde sur ce déclin. Ces résultats suggèrent que des études futures, avec des périodes de suivi plus longues et des cohortes plus diversifiées, sont nécessaires pour capturer pleinement la dynamique des déclins cognitifs et améliorer la précision des diagnostics. Des études incluant les interactions entre la pathologie tau et d'autres facteurs pathologiques, tels que l'hypermétabolisme ou l’atrophie cérébrale, ou encore de nouveaux biomarqueurs dans le liquide céphalo-rachidien ou le plasma pourrait enrichir la compréhension des mécanismes sous-jacents à la MA et offrir de nouvelles pistes pour des interventions thérapeutiques ciblées. Enfin, les résultats de cette étude soulignent l'importance de développer des thérapies adaptées aux profils pathologiques individuels et de continuer à explorer les interactions entre la pathologie tau et d'autres facteurs pathologiques dans la progression de la MA.