Étude du rôle de la protéine GARP plaquettaire au cours de la phase inflammatoire post-infarctus du myocarde

Details

Supervisors

Horman, Sandrine ; Beauloye, Christophe

Faculty

Faculté de médecine et médecine dentaire

Degree label

Master [180] en médecine, à finalité spécialisée

Abstract

L'infarctus du myocarde, causé par l'obstruction d'une artère coronaire, entraîne la nécrose des cardiomyocytes et déclenche une réponse inflammatoire. La formation de la cicatrice fibreuse, indispensable initialement, conduit à des modifications structurelles du ventricule gauche, telles que la fibrose interstitielle, l'hypertrophie des cardiomyocytes sains, et la dilatation du ventricule. Ce processus, appelé remodelage ventriculaire, entraîne une détérioration fonctionnelle du cœur à long terme et augmente le risque de développer une insuffisance cardiaque. Le TGF-β1, principalement dérivé des plaquettes, exerce une influence essentielle dans la fibrose cardiaque en favorisant la myodifférenciation des fibroblastes en myofibroblastes. Dans sa forme latente, le TGF-β1 peut se lier à une protéine appelée glycoproteine A repetition predominant (GARP), présente à la surface des plaquettes. Pour évaluer le rôle de la protéine GARP plaquettaire dans la régulation du remodelage cardiaque post-IM et examiner plus particulièrement la cinétique d’infiltration myocardique des plaquettes, des neutrophiles et des lymphocytes Treg, nous avons utilisé un modèle de souris dans lequel le gène GARP a été spécifiquement invalidé dans les mégacaryocytes/plaquettes (pGARP KO) et sur lequel une ligature permanente de l’artère coronaire interventriculaire antérieure (IVA) a été réalisée afin de mimer un infarctus du myocarde. Des techniques d’immunomarquage et de RT-qPCR ont été utilisées afin de répondre à nos questions de recherche. À l'issue de ce mémoire, les résultats révèlent que les souris pGARP KO présentent des niveaux de TGF-β1 actif significativement plus bas que les souris WT. Ensuite, les plaquettes et les neutrophiles envahissent rapidement le myocarde infarci. La protéine GARP n’influence pas le degré d’infiltration plaquettaire. En revanche, en absence de GARP, l'infiltration des neutrophiles est significativement plus élevée, suggérant que la réponse inflammatoire est exagérée dans ces conditions. En accord avec cette hypothèse, nous montrons que l'expression des cytokines pro-inflammatoires IL-6 et IL-1β est plus élevée en absence de la protéine GARP plaquettaire au sein du myocarde infarci. En conclusion, les plaquettes, via la protéine GARP et le TGF-β1, sont impliquées dans la modulation précoce de la réponse inflammatoire post-infarctus via l’activation du TGF-β1 actif. Les mécanismes cellulaires et moléculaires sous-jacents sont investigués au sein du laboratoire d’accueil.