L'expression cytoplasmique de cycline E comme biomarqueur prédictif de la réponse à la chimiothérapie néoadjuvante dans le cancer du sein.

Details

Supervisors

van Marcke, Cédric

Faculty

Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales

Degree label

Master [120] en sciences biomédicales, à finalité approfondie

Abstract

Le cancer du sein est le plus diagnostiqué mondialement et la première cause de décès par cancer chez la femme. La chimiothérapie néoadjuvante est devenue la norme de soins dans la prise en charge des cancers du sein précoces à haut risque de récidive. L’obtention d’une réponse pathologique complète (pCR) suite à ce traitement est corrélée avec un bon pronostic. Toutefois, seule une partie des patientes présentent une pCR et, à ce jour, il n’existe aucun moyen de prédire cette réponse à la chimiothérapie. Un biomarqueur robuste permettrait dès lors de personnaliser davantage la prise en charge des patientes. Des études translationnelles ont montré que dans le cancer du sein, les isoformes tronquées de la cycline E, dépourvues de la séquence de localisation nucléaire, sont associées à un mauvais pronostic et à une agressivité tumorale. Le premier objectif de ce mémoire était de développer une technique permettant d’analyser la présence d’isoformes tronquées de la cycline E dans le cytoplasme des cellules tumorales sur coupes histologiques de biopsies de cancers du sein. Ceci permettrait dans un second temps d’en évaluer le potentiel caractère prédictif d’une pCR à la chimiothérapie néoadjuvante. Le second objectif était d’évaluer certains mécanismes d’action de ces isoformes grâce à leur surexpression dans des lignées cellulaires. Nos différentes méthodes de détection de la cycline E cytoplasmique sur coupes n’ont pas permis de montrer une corrélation entre la présence d’isoformes tronquées et une pCR. Cependant, les écueils rencontrés pour quantifier cette présence cytoplasmique nous incitent à interpréter ces résultats avec prudence. La lignée cellulaire MDA-MB-231 a été transfectée par un plasmide contenant soit la cycline E entière, soit une forme tronquée de celle-ci. La survie cellulaire après traitement par chimiothérapie, la capacité à migrer ainsi que le métabolisme des cellules transfectées ont été comparés aux cellules contrôles (transfection avec un vecteur vide). A court terme, nous n’avons pas observé de différences. Au cours de ces expériences préliminaires, certaines limitations techniques ont pu être mises en évidence. Sur cette base, nous avons identifié des pistes d’amélioration pour la poursuite de ces investigations.