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Djongue_Michelle_75581600_2022-2023.pdf
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- La drépanocytose (DC) est une hémoglobinopathie monogénétique transmise de manière autosomique récessive, résultant de la mutation du gène de la globine bêta et entrainant la production de globules rouges (GR) en forme de faucilles. Ces GR falciformes sont responsables de l’occlusion des vaisseaux : on parle de crises vaso occlusives, elles sont très douloureuses et s’accompagnent de diverses manifestations cliniques plus ou moins sévères. Elle est fréquente dans les populations africaines , indiennes ... . Du fait de l’immigration sa prévalence augmente dans les pays européens. En régions bruxelloise et liégeoise 1 enfant sur 2000 nait avec cette pathologie. Malgré une meilleure compréhension de la physiopathologie de la DC, les traitements médicamenteux disponibles restent limités. La thérapie Génique (TG) s’inscrit comme une espoir pour traiter cette pathologie. Les enfants drépanocytaires présentent moins de symptômes que les adultes, ceci dû à la présence de l’hémoglobine fœtal (HbF) qui diminue la polymérisation de l’hémoglobine adulte muté (HbS). BCL11A est un facteur de transcription responsable de la répression de l’expression de l’HbF . Les chercheurs espèrent donc augmenter les taux d’HbF en réduisant l’expression de BCL11A. Deux études de thérapie génique ex vivo ciblant BCL11A sont développées dans ce travail , l’une utilisant la méthode CRISPRcas 9 et l’autre utilisant un vecteur lentivirus. Une troisième étude au long terme utilise un lentivirus pour induire la production d’une hémoglobine anti falciforme (HbAT87Q ) capable d’inhiber la polymérisation de HbS. Les résultats de ces études sont très prometteurs, on observe une augmentation des taux d’HbF, une diminution des symptômes sévères de la DC, et une amélioration de l’état de santé des patients. Cependant, des études avec des cohortes plus grandes et à long terme permettraient de confirmés la sécurité et l’efficacité de ces traitements, et surtout de mettre un medicament sur le marché.