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Cancer du sein métastatique ou non résécable. Quelle est la place du trastuzumab déruxtécan ?

(2023)

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Résumé : Le cancer du sein, et plus précisément le cancer du sein HER2 positif métastatique ou non résécable, est la tumeur maligne la plus fréquente touchant les femmes dans nos pays. Les symptômes et les douleurs qui accompagnent cette maladie peuvent être très intenses et altèrent ainsi la qualité de vie des patientes. Ces dernières années, les traitements de cette maladie tels que la chimiothérapie, l’immunothérapie, l’hormonothérapie et la thérapie ciblée ont fortement évolué. Ces différentes avancées dans le traitement ont permis d’améliorer la survie des patientes qui souffrent de cette maladie. Néanmoins, ces différents traitements étaient parfois inefficaces, surtout aux stades avancés de la maladie et accompagnés d’effets indésirables. Récemment, un nouveau type de traitement qui appartient à la famille des thérapies ciblées a été introduit et approuvé par l’agence européenne des médicaments. Il s’agit du trastuzumab déruxtécan, connu sous le nom Enhertu^®, un anticorps monoclonal humanisé de type IgG1 dirigé contre le récepteur HER2. Les études cliniques menées ont démontré que ce médicament possède une efficacité supérieure aux autres lignes de traitement déjà existantes sur le marché. Ces dernières ont permis de confirmer que ce médicament constitue un traitement sûr et efficace pour contrôler cette maladie et améliorer la qualité de vie des patientes. Ce mémoire débute par une introduction sur la maladie du cancer du sein et ses mécanismes physiopathologiques. Ensuite, il passe en revue la pharmacocinétique et la pharmacodynamie du trastuzumab déruxtécan. Enfin, ce travail se termine avec les principales études cliniques menées pour démontrer l’efficacité et l’innocuité de ce médicament dans le domaine du cancer du sein. Abstract: Breast cancer, more precisely metastatic or unresectable HER2 positive breast cancer, is the most common malignant tumor affecting women in our countries. The symptoms and pains that accompany this disease can be very intense and thus impair the quality of life of patients. In recent years, treatments for this disease such as chemotherapy, immunotherapy, hormone therapy and targeted therapy have evolved significantly. These various advances in treatment have made it possible to improve the survival of patients who suffer from this disease. Nevertheless, these different treatments were sometimes ineffective, especially at advanced stages of the disease and accompanied by adverse effects. Recently, a new type of treatment that belongs to the family of targeted therapies has been introduced and approved by the European Medicines agency. It is trastuzumab deruxtecan, known under the name Enhertu^® , a humanized monoclonal antibody of the IgG1 type directed against the HER2 receptor. The clinical studies carried out have demonstrated that this drug has a superior effectiveness compared to other lines of treatment already existing on the market. The latter have confirmed that this drug is a safe and effective treatment to control this disease and improves the quality of life of patients. This dissertation begins with an introduction on the disease of breast cancer and its pathophysiological mechanisms. Then, we review the pharmacokinetics and pharmacodynamics of trastuzumab deruxtecan. This work ends with the main clinical studies carried out to demonstrate the efficacy and safety of this drug in the field of breast cancer.