Administration du méthotrexate à forte dose chez les patients avec un lymphome cérébral primitif et une dysfonction rénale : revue de la littérature et propositions pour une utilisation clinique pratique

Details

Supervisors

Van Den Neste, Eric

Faculty

Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales

Degree label

Master [120] en sciences pharmaceutiques, à finalité spécialisée

Abstract

Le lymphome cérébral primitif est un cancer lié à la croissance clonale incontrôlée d’un lymphocyte anormal qui se développe dans le système nerveux central. Cette pathologie rare touche principalement les personnes âgées de plus de 60 ans. Ces patients présentent souvent une insuffisance rénale préexistante, physiologique ou pathologique, ce qui les disqualifie théoriquement pour le traitement de référence qui est le méthotrexate à forte dose, un des seuls médicaments réellement actifs dans cette maladie. Dès lors, un ajustement de la dose de méthotrexate administrée sera éventuellement nécessaire pour cette population vulnérable. Néanmoins, réduire la dose pourrait diminuer l’efficacité du traitement. L’objectif de ce mémoire est de revoir les stratégies qui peuvent être mises en place pour permettre à des patients avec une insuffisance rénale de bénéficier du traitement le plus actif à une dose permettant des concentrations suffisantes dans les cellules tumorales. Afin de répondre à la problématique, une revue de littérature a tout d’abord été menée afin de bien comprendre la pharmacocinétique, la pharmacodynamie et le mécanisme d’action du méthotrexate. Ensuite, l’analyse de la littérature a été centrée sur la situation des patients avec une dégradation de la fonction rénale chez lesquels le méthotrexate serait théoriquement contre-indiqué. Une revue des abaques utilisés en pratique dans différents hôpitaux a également été réalisée. Enfin, une analyse de deux cas cliniques traités avec une dose de méthotrexate réduite aux cliniques universitaires UCL de Saint-Luc a été menée.