Caractérisation clinique et biologique des patients porteurs d'hypercholestérolémie monogénique

Details

Supervisors

Balligand, Jean-Luc ; Robert, Annie

Faculty

Faculté de médecine et médecine dentaire

Degree label

Master [180] en médecine, à finalité spécialisée

Abstract

L’hypercholestérolémie monogénique peut être causée par diverses mutations, essentiellement sur les gènes codants LDLR, APOB ou PCSK9 ; indépendamment du portage à l’état homozygote (rare : 1 :300.000) ou hétérozygote (fréquent : 1 :250), la pénétrance de la maladie est variable. Les facteurs (génétiques ou environnementaux) qui conditionnent la sévérité de la maladie et la réponse au traitement sont imparfaitement connus. L’étude vise à recenser tous les malades de la consultation de Lipidologie des CUSL (Prof. Balligand), ainsi que des malades ayant réalisé une analyse génétique aux CUSL mais suivi par d’autres médecins, atteints d’hypercholestérolémie dont le caractère familial est soit indiqué sur base d’une haute suspicion (anamnestique et biologique) selon le score de la Dutch Lipid Clinic, ou avéré sur base de la détection d’une mutation causale (ou probablement causale). Le recensement des données sera rétrospectif. Il recueillera des données ethniques, familiales, cliniques (co-morbidité, autres facteurs de risque cardio-vasculaire, traitements suivis) et biologiques, avec un suivi longitudinal. Ces données seront corrélées avec les résultats du screening génétique, réalisé chez tous les patients avec un score DLCN élevé. Les résultats négatifs (pour les mutations les plus fréquentes) malgré un score élevé seront recensés et réexaminés, si possible en étendant le screening par ciblage de quelques dizaines de gènes-candidats supplémentaires (voire, exome complet). Dans cette étude, nous essayerons de déterminer quelles sont les mutations qui entrainent des phénotypes à pronostic sévère, quels co-facteurs contribuent à la morbidité et, éventuellement, mettre en évidence des nouvelles mutations non connues à ce jour et causant également cette pathologie. Le cas échéant, ces données pourront être cumulées avec celles d’un registre multi-centrique en cours de construction sous l’égide de la Belgian Atherosclerosis Association permettant d’atteindre une plus grande puissance statistique. Le travail contribuera à une meilleure stratification des patients atteints d’hypercholestérolémie familiale, pour une meilleure prise en charge préventive et thérapeutique.