Caractérisation des variants PDGFRB et SRC dans le développement de l’histiocytose mucineuse progressive héréditaire.
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- L’histiocytose mucineuse progressive héréditaire est une maladie bénigne rare qui se manifeste par l’apparition de lésions rougeâtres sur la peau, principalement au niveau des bras et des jambes. Cette affection se déclare durant l’enfance et tend à évoluer progressivement. Étant encore peu caractérisée, il n’existe actuellement aucun traitement spécifique de cette maladie. Deux variants germinaux, le premier dans le gène du récepteur bêta du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFRB) et le deuxième au sein du gène SRC, ont été identifiés chez des patients atteints d’histiocytose mucineuse progressive héréditaire. Les deux protéines encodées par ces gènes sont des tyrosines kinases impliquées dans diverses fonctions cellulaires ainsi que dans le développement tumoral. Précédemment, une mutation dans la séquence codante du PDGFRB a été caractérisée dans cette maladie. L’objectif de ce travail est d’étudier l’impact de ces mutations sur la fonction protéique et d’observer les effets sur les fonctions cellulaires. Ces recherches préliminaires sont réalisées en vue d’envisager une implication possible des variants dans l’histiocytose mucineuse progressive héréditaire. Différents tests fonctionnels ont été réalisés afin d’étudier l’activité constitutive et les voies de signalisation induites par ces deux variants. L’impact des mutations sur la prolifération cellulaire a également été investigué. En conclusion, ce travail a permis d’identifier l’effet des mutations sur la fonction protéique de PDGFRβ et de Src. Des tests supplémentaires, dans des modèles cellulaires plus représentatifs, sont requis afin d’investiguer l’implication éventuelle des deux variants dans l’histiocytose mucineuse progressive héréditaire.