La tobramycine dans la prise en charge de la mucoviscidose : nouvelles opportunités thérapeutiques

Details

Supervisors

sans promoteur

Faculty

Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales

Degree label

Master [120] en sciences pharmaceutiques, à finalité spécialisée

Abstract

La mucoviscidose est la maladie génétique mortelle la plus fréquente dans la population caucasienne. La première cause de morbi-mortalité de cette maladie sont les atteintes respiratoires. Elles sont principalement provoquées par les infections chroniques à Pseudomonas aeruginosa pour lesquelles le traitement de premier choix est la tobramycine inhalée. L’efficacité de cet antibiotique diminue fortement lorsque les Pseudomonas aeruginosa mettent en place leurs mécanismes de résistance qui consistent, entre autres, en la formation d’un biofilm. C’est pourquoi nous avons analysé et comparé des études récentes in vitro, in vivo et clinique visant à enrayer cette résistance. Elles expérimentent l’administration de la tobramycine via des vecteurs à nanoparticules ou en combinaison avec des agents anti-biofilm : agent dispersant le biofilm, agent inhibant le système QS ou encore agent chélateur. Les résultats prometteurs de ces recherches représentent de nouvelles opportunités thérapeutiques qui nécessitent, avant d’envisager la validation de nouveaux traitements, des essais supplémentaires, notamment des études cliniques randomisées, en double aveugle et à larges échelles. … Cystic fibrosis is the most common fatal genetic disorder in the Caucasian population. The primary cause of morbidity and mortality is the respiratory damage resulting mainly from chronic Pseudomonas aeruginosa infections. The first drug of choice is inhaled tobramycin. However, the efficacy of this antibiotic decreases sharply when Pseudomonas aeruginosa develop resistance mechanism, which consists of, among other things, the formation of a biofilm. Therefore, we have analyzed and compared recent trials in vitro, in vivo, and clinical, aimed at overcoming this resistance. They studied the administration of tobramycin in nanoparticle vectors with/without several anti-biofilm agents including a biofilm dispersing agent, a QS inhibiting agent or a chelating agent. The promising results of these studies present new therapeutic options that require further trials, including randomized, double-blind, large-scale clinical trials, to consider the validation of new treatments.