RÉMISSION PARTIELLE DU DIABÈTE DE TYPE 1 PÉDIATRIQUE : Identification de nouveaux biomarqueurs plasmatiques et d’indices clés de la variabilité glycémique au cours de la première année de diagnostic

Details

Supervisors

Lysy, Philippe

Faculty

Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales

Degree label

Master [120] en sciences biomédicales, à finalité approfondie

Abstract

Le diabète de type 1 (DT1) est une des maladies auto-immunes les plus fréquentes chez les enfants et adolescents et est caractérisé par la perte progressive de la masse des cellules bêta du pancréas. La destruction sélective de ces cellules sécrétrices d’insuline par le système immunitaire entraîne une hyperglycémie persistante nécessitant un traitement substitutif par insuline exogène à vie. L’étiologie exacte du DT1 est à ce jour inconnue mais est très probablement multifactorielle. Quelques semaines après le diagnostic et le début de l’insulinothérapie, environ 50% des patients vont présenter de façon temporaire une diminution des besoins journaliers en insuline. Cette phase est appelée rémission partielle (RP) et correspond à une récupération transitoire (c.-⁠à-⁠d., plusieurs semaines-mois) d’une sécrétion d’insuline endogène. Une meilleure caractérisation et prédiction de cette période est donc essentielle dans le cadre d’interventions thérapeutiques précoces visant à préserver la masse résiduelle des cellules bêta après le diagnostic. Dans ce cadre-là, l’étude DIATAG à laquelle j’ai contribué a pour but de mieux caractériser cette période ainsi que d’identifier des biomarqueurs, au diagnostic, qui permettront de prédire précocement l'entrée ou non en RP (c.-⁠à-⁠d.,+3mois). Pour cela, l’étude combine différentes analyses réalisées avec des techniques spécifiques (p. ex., protéomique, génomique), portant sur différents échantillons biologiques (p. ex., plasma, urine). Dans mon mémoire, je me suis focalisée sur 1) l’identification par la méthode de spectrométrie de masse (MS) (c.-⁠à-⁠d., protéomique) de biomarqueurs plasmatiques prédictifs de l’entrée en RP à 3 mois post- diagnostic et; 2) l’analyse transversale de l’équilibre glycémique durant la première année de DT1 en exploitant les données obtenues par un dispositif de surveillance continue du glucose (CGM). Nous espérions ainsi affiner la définition de la RP et permettre une stratification des nouveaux patients au diagnostic afin d’orienter leur prise en charge vers une médecine prédictive, préventive et personnalisée.