AQP7 promoter variant and changes in fat distribution in peritoneal dialysis

Details

Supervisors

Morelle, Johann

Faculty

Faculté de médecine et médecine dentaire

Degree label

Master [180] en médecine, à finalité spécialisée

Abstract

Introduction. La dialyse péritonéale (DP) constitue la principale technique de dialyse à domicile et est utilisée par plus de 300,000 patients dans le monde. La DP applique les principes de diffusion et d’osmose au travers du péritoine pour éliminer les déchets du métabolisme et l’excès d’eau. L’utilisation du glucose comme agent osmotique est cependant associée à une absorption systémique, qui pourrait contribuer à l’accumulation ectopique de graisses dans l’organisme, et au risque cardiovasculaire important dans cette population. Dans la population générale, un variant fréquent dans le promoteur du gène AQP7 (rs2989924, A-953G), codant pour une aquaglycéroporine impliquée dans le métabolisme adipocytaire, a été associé à un risque d’obésité et de complications métaboliques. L’impact de ce variant AQP7 sur la distribution des graisses dans l’organisme chez les patients en DP –exposés à des apports caloriques excessifs – n’est pas connu. Objectifs et méthodes. Dans une cohorte de patients incidents en DP, nous combinons données cliniques, génétiques et analyse détaillée de la composition corporelle par tomographie computérisée et Slice-O-Matic afin (i) d’évaluer de manière longitudinale les modifications de composition corporelle au cours de la DP ; et (ii) d’investiguer l’association éventuelle entre le variant AQP7 et accumulation de graisse viscérale. Résultats. La cohorte a inclus 108 patients incidents en DP, suivis pendant une durée moyenne (±SD) de 2.5 ans (±1.8), et pour lesquels un total 270 images de tomographie étaient disponibles. L’âge moyen (±SD) à la mise en DP était de 54 ans (±17), 37% étaient des femmes, et l’exposition annuelle moyenne au glucose était de 16.9 kg (±10.1). Dans la cohorte globale, une augmentation de la graisse viscérale abdominale est observée après un an (+22%, P<0.001) et deux ans (+36%, P<0.001) de DP. La fréquence de l’allèle mineur du variant AQP7 rs2989924 était de 0.49, avec 26 (24%), 57 (53%) et 25 (23%) patients porteurs de 0, 1 ou 2 allèles à risque (G), respectivement. Une augmentation significative de la graisse viscérale en cours de traitement était observée chez les patients porteurs d’un ou deux allèles à risque (GA : +34% et +59%, GG : +20% et +66% après un et deux ans de DP), mais pas chez ceux sans allèle à risque (AA : -15% et -21%). Cette association était independente de l’âge, de l’exposition au glucose ou des caractéristiques de transport peritoneal. Conclusions. Cette étude met en évidence une accumulation de graisse viscérale chez les patients insuffisants rénaux traités par DP. Cette augmentation de graisse viscérale est exclusivement observée chez les patients porteurs du variant à risque A-953G du gène AQP7.