Amyloïde β42 et Cholestérol LDL. Quelle relation entretiennent-elles dans la démence Alzheimer ?

Details

Supervisors

Ivanoiu, Adrian

Faculty

Faculté de médecine et médecine dentaire

Degree label

Master [180] en médecine

Abstract

Introduction La démence Alzheimer, cette maladie neurodégénérative au mécanisme physio-pathologique actuellement méconnue touche pas moins de 47 millions d’individus à travers le monde selon l’OMS. Bien que sa cause principale demeure inconnue, nombre d’études ont soulevé un lien existant entre l’accumulation de cholestérol et l’augmentation de production d’agrégat d’amyloïde β42 dans le cerveau. En vue de découvrir des éléments supplémentaires relatifs à la relation entretenue entre l’hypercholestérolémie et la présence de troubles cognitifs et biologiques suggérant la présence d’une maladie d’Alzheimer, sera entrepris dans cette étude une analyse rétrospective sur une population de patients âgés consultant la Clinique de la Mémoire de Saint-Luc. Méthode De manière rétrospective, a été étudiée une population de 380 patients répertoriés de 1999 à 2020, d’une moyenne d’âge de 70,4 ans dont 51,1% de femmes. Un nombre de patients ayant consulté pour des troubles cognitifs et issu de deux bases de données préexistantes : BD_LCR (237 patients) et BD_PET (143 patients). Parmi les 143 patients de la catégorie BD_PET, 31 cas contrôles sont considérés âgés et sains. « BD_LCR » comprend tout sujet ayant bénéficié d’une ponction lombaire avec le dosage de marqueurs biologique indicatif de la démence Alzheimer à savoir la protéine tau totale et amyloïde β42. « BD_PET » comprend tout sujet ayant bénéficié d’un scanner avec traceur (18-Flutemetamol) marquant les dépôts d’amyloïde dans le cerveau. S’en est suivi une récolte de l’ensemble de données relatives au cholestérol à partir des dossiers de patients figurant dans la base de données informatisées de la Clinique Saint-Luc. Dans un premier temps, ont été constitués trois groupes de patients divisés sur base de leur diagnostic clinique : i) les cas contrôles (CTRL), ii) les patients aux troubles cognitifs légers (TCL) et iii) les patients déments Alzheimer (DA). Dans un second temps, ont été constitués 4 groupes de patients sur base de leur diagnostic clinique ET biologique à savoir i) les contrôles n’évoluant par vers la démence Alzheimer (CTRL-), ii) les troubles cognitifs légers n’évoluant par vers la DA (TCL-), iii) les troubles cognitifs légers évoluant vers la DA (TCL +) –et iv) les déments Alzheimer aux biomarqueurs positifs (DA+). Résultats L’augmentation du cholestérol LDL s’implique principalement dans la démence Alzheimer avec une concentration significativement plus importante dans le groupe clinique DA > TCL = CTRL ; dans le groupe clinique ET biologique DA + > TCL+ = TCL - = CTRL -. Moins la concentration en amyloïde β42 dans le liquide céphalo-rachidien est importante, plus la concentration du cholestérol LDL est élevée avec une p-value = 0.0013 et un R²= 0.04. Conclusion Ces résultats suggèrent qu’il existe effectivement une relation significative et spécifique entre les concentrations du cholestérol LDL sanguin et l’amyloïde β42 du LCR. Une concentration en cholestérol LDL significativement supérieure lorsque le diagnostic clinique ET biologique de la démence Alzheimer est confirmé. La diminution de la concentration du cholestérol LDL périphérique concomitante à l’augmentation de celle de l’amyloïde β42 LCR suggèrerait la formation d’un complexe entre ces deux éléments au niveau cérébral qui pourrait expliquer cette dynamique peu détaillée dans la littérature.