Etude rétrospective de la corrélation d’expression d’IDO1 et d’une signature IFNγ dans différentes tumeurs

Details

Supervisors

Baurain, Jean-François

Faculty

Faculté de médecine et médecine dentaire

Degree label

Master [180] en médecine

Abstract

Il a été récemment démontré que l’indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) joue un rôle dans la défense tumorale contre notre système immunitaire et pourrait en partie expliquer le manque de réponse de certains cancers aux anti-PD1. L’expression constitutive de cette enzyme par les cellules tumorales empêche l’infiltration de la tumeur par les lymphocytes T cytotoxiques (CTL) et la protège donc contre leur action lytique (tumeur « froide », non infiltrée). Cette expression nécessite l’action de la cyclooxygenase-2 (COX-2). L’utilisation d’un anti-COX2 (celecoxib) pourrait donc améliorer la réponse aux anti-PD1 en réchauffant la tumeur. Pour que cette thérapie fonctionne, il est important de s’assurer qu’il n’existe pas un autre mécanisme empêchant la reconnaissance des cellules tumorales par notre système immunitaire. Cette reconnaissance passant par le complexe HLA-I, la perte de celui-ci à la surface des cellules tumorales est un de ces mécanismes, déjà bien connu. Le HLA-I est composé d’une chaine lourde polymorphique α et d’une chaine légère appelée β2-microglobuline. Nous avons analysé l’expression de ce complexe HLA-1 et de sa chaine légère β2m à la surface de différents types tumoraux.