Hyperméthylation du gène NR3C1 : hypothèse d'un lien entre traumas dans l'enfance et développement d'épisodes de dépression majeure

Details

Supervisors

De Plaen, Etienne

Faculty

Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales

Degree label

Master [120] en sciences pharmaceutiques

Abstract

Le récepteur aux glucocorticoïdes (GR) codé par le gène NR3C1 est un élément clé de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS) en permettant un rétrocontrôle négatif du cortisol sur l’axe. 40 à 60% des dépressifs présentent une cortisolémie trop élevée qui semblerait être due à une hyperactivité de l’axe HHS. Il a été montré que des méthylations au niveau de l’exon 1F du gène NR3C1 entraînerait une diminution de l’expression du GR et ainsi un emballement de l’axe HHS. Il a été établi que les évènements de la vie pouvaient induire des modifications épigénétiques de notre génome. Cependant, des résultats contradictoires ne nous permettent pas de conclure à un lien entre les traumas dans l’enfance, les méthylations de l’exon 1F du gène NR3C1 et le risque de développer un épisode dépressif. Ces résultats restent questionnant et cette hypothèse ne peut pas être invalidée. Toutefois, les évènements traumatiques dans l’enfance entraînent une charge allostatique chez l’adulte augmentant son risque de dépression. C’est pourquoi, il paraît nécessaire de s’interroger sur l’efficacité des antidépresseurs actuels et futurs au regard des biomarqueurs du stress.