Étude de l'auto-assemblage de l'arginase-1 par cartographie des épitopes d'interaction : vers la découverte de perturbateurs homomériques de l'arginase-1 pour l'immunothérapie du cancer

Details

Supervisors

Frédérick, Raphaël

Faculty

Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales

Degree label

Master [120] en sciences pharmaceutiques, à finalité approfondie

Abstract

L'arginase-1 est l'une des nombreuses enzymes impliquées dans le développement de divers cancers. Sa surexpression joue un rôle crucial en permettant aux cellules cancéreuses d'échapper à la réponse immunitaire qui devrait normalement inhiber la croissance tumorale. Cette enzyme est donc une cible essentielle pour le développement de nouvelles thérapies anticancéreuses. Au fil des années, notre équipe a acquis des connaissances et des compétences sur une nouvelle stratégie d'inhibition qui ne cible pas le site catalytique de l'enzyme, mais plutôt les interactions protéine-protéine (PPI’s)) entre les monomères qui composent l'enzyme. Cette approche vise à empêcher l'oligomérisation de la protéine, qui dans le cas de l'ARG-1, est une trimérisation homomérique. Pour y parvenir, une étude in silico des acides aminés présents sur ces surfaces monomériques a été réalisée, mettant en évidence des résidus dont le rôle serait crucial dans ces PPI’s. Au cours de cette thèse de Master, diverses techniques biophysiques et biochimiques ont été optimisées et utilisées pour évaluer le rôle de chacun des acides aminés identifiés. Cela a permis d'identifier cinq acides aminés relativement proches les uns des autres. Ces résultats permettront, d'une part, de produire différents peptides capables d'interagir avec ces acides aminés et, d'autre part, ils ont mis en évidence la présence d'une arginine susceptible de réagir avec différents composés tels que le phénylglyoxal, le 2,3-butanedione et les 1,2-cyclohexanedione, comme décrit dans la littérature. L'identification de ces acides aminés et l'étude de leur mutation constituent une avancée significative pour ce projet basé sur une stratégie d'inhibition innovante.

Citations

• APA

Krimou, R. (2024). Étude de l’auto-assemblage de l’arginase-1 par cartographie des épitopes d’interaction : vers la découverte de perturbateurs homomériques de l’arginase-1 pour l’immunothérapie du cancer. https://dial-mem.test.bib.ucl.ac.be/handle/2078.2/42032