Mise au point de nouvelles stratégies pour la caractérisation et l’éradication de foyers de Staphylocoques dorés intracellulaires

Details

Supervisors

Goormaghtigh, Frédéric ; Van Bambeke, Françoise

Faculty

Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales

Degree label

Master [120] en sciences biomédicales, à finalité approfondie

Abstract

Les Staphylocoques dorés (S. aureus) sont des bactéries à Gram positif présentes sous forme de bactéries commensales chez environ un tiers de la population. Cependant, elles peuvent provoquer des infections chroniques et systémiques, représentant une menace sérieuse pour la santé humaine. Longtemps considérées comme des pathogènes extracellulaires, des recherches récentes ont mis en évidence leur capacité à persister à l’intérieur des phagocytes professionnels, formant ainsi des réservoirs intracellulaires. Cette persistance intracellulaire représente un défi thérapeutique majeur, car elle confère aux bactéries une tolérance accrue aux antibiotiques et limite leur élimination par le système immunitaire de l’hôte. Comprendre les mécanismes de cette persistance est donc crucial pour développer des stratégies capables de cibler ces réservoirs. Les mécanismes moléculaires sous-jacents de cette tolérance aux antibiotiques restent mal compris. Face à la limitation des outils de biologie moléculaire chez les S. aureus, la première partie de ce mémoire a d’abord consisté à développer une librairie de rapporteurs fluorescents, permettant d’interroger diverses réponses bactériennes au stress. Les biosenseurs fluorescents permettent à la fois d’étudier le rôle du H_2 O_(2 )dans la tolérance aux antibiotiques des S. aureus intracellulaires et d’explorer d’autres processus, tels que les variations du niveau d’ATP ou le pH intracellulaire. En les combinant avec la cytométrie en flux ou la microscopie à temps réel, il devrait être désormais possible de suivre les réponses physiologiques au niveau de la bactérie individuelle. Etant donné l’inefficacité des antibiotiques à éradiquer ces réservoirs intracellulaires de S. aureus, il apparaît primordial de mettre au point de nouvelles alternatives thérapeutiques. Dans la seconde partie du projet, nous avons évalué l’activité de bactériocines, de molécules innovantes, telles que l’ADEP4, le MGB-BP-3 le cannabidiol et l’Exeporfinium (XF-73), et d’antibiotiques seuls ou en combinaison. Cette étude nous permettra d’identifier de potentielles synergies entre ces composés pour améliorer l’éradication des S. aureus.