Apport du PET-FDG dans le diagnostic précoce et différentiel de la maladie d'Alzheimer

Details

Supervisors

Ivanoiu, Adrian

Faculty

Faculté de médecine et médecine dentaire

Degree label

Master [180] en médecine

Abstract

La disponibilité de la tomographie par émission de positrons avec injection de 18- fluorodéoxyglucose (18-PET-FDG) a considérablement augmenté dans beaucoup de pays ces dernières années, dû à l’augmentation de son usage clinique pour la détection de tumeurs malignes. Dans le cadre de ce mémoire de recherche clinique, il s’agira plutôt d’évaluer sa capacité à détecter et distinguer les pathologies démentielles, et plus particulièrement la maladie d’Alzheimer (MA), de manière sensible et spécifique, par une diminution du métabolisme glucidique dans les aires cérébrales concernées. L’index principal utilisé sera le PALZ score, mesure quantitative calculée à partir d’un logiciel automatique standardisé, et extrait du PET-FDG. Le diagnostic de démence d’Alzheimer reposant actuellement sur des critères cliniques appréciables à un stade plus avancé de la maladie, l’utilisation de biomarqueurs détectant les modifications biologiques avant le stade de démence permettrait un diagnostic plus précoce, et donc une meilleure efficacité des mesures thérapeutiques. Il s’agit donc d’un enjeu important pour ces patients. L’objectif de ce mémoire consiste à évaluer un biomarqueur provenant du PET-FDG (PALZ score) par rapport au diagnostic présumé sur base de la clinique et d’autres marqueurs, afin de déterminer dans quelle mesure cette technique d’imagerie est sensible et spécifique dans la détection précoce de la MA. Jusqu’à 2014, le PET-FDG n’était pas remboursé, ce qui a fort limité son utilisation en pratique clinique. Il est donc opportun d’établir sa validité, afin d’évaluer l’intérêt de son intégration comme test diagnostique de routine. De nombreux articles scientifiques ont déjà prouvé son excellente capacité à distinguer les sujets atteints d’Alzheimer des sujets sains sans démence (sensibilité et spécificité autour des 93% dans l’étude de Herholz K. et al. en 2002), dans des environnements de recherche. Ce mémoire de recherche clinique visera l’évaluation de cet outil dans un contexte clinique, où une cohorte de patients successifs a subi cet examen dans un contexte de diagnostic de troubles cognitifs. Nous avons été intéressés de savoir si la validité présumée de l’outil était confirmée dans une situation de routine clinique, étant donné la disponibilité récente de cet examen en Belgique dans cette indication. Nous avons inclus dans l’analyse, à côté des sujets souffrant de MA, un large groupe contrôle formé de sujets âgés en bonne santé, des patients avec des troubles cognitifs légers, des patients atteints d’autres pathologies démentielles et des patients souffrant d’autres pathologies neuropsychiatriques sans démence. De plus, nous effectuerons une analyse incluant exclusivement le sous-groupe de patients pour lequel le diagnostic de maladie d’Alzheimer a été confirmé au niveau biologique par des biomarqueurs spécifiques, ce qui a rarement été évalué à ce jour. Nos résultats révèlent une très bonne sensibilité du PET-FDG et du score PALZ dans la discrimination des sujets MA par rapport aux sujets sains, même aux stades précoces. En revanche, la spécificité de cet examen est insuffisante pour le diagnostic différentiel des démences. The availability of positron emission tomography with injection of 18-fluorodeoxyglucose ([18F] FDG PET imaging) has risen considerably in many countries in recent years, from the increase in its clinical use for malignant tumor detection. In the context of this clinical research thesis, it will be rather to evaluate its ability to detect and distinguish dementia, especially Alzheimer’s disease, in a sensitive and specific way, by a decrease in carbohydrate metabolism in the affected brain areas. The main index used will be the PALZ score, a quantitative measure calculated from standardized automatic software, and extracted from FDG-PET imaging. The diagnosis of Alzheimer’s dementia currently based on appreciable clinical criteria in a more advanced stage of the disease, the use of biomarkers detecting biological changes before the dementia stage would allow an earlier diagnosis and therefore a better effectiveness of therapeutic measures. It is therefore an important challenge for these patients. The purpose of this thesis is to evaluate a FDG-PET biomarker (PALZ score) against the presumptive diagnosis based on the clinic and other markers, in order to assess the extent to which this imaging technique is sensitive and specific in early detection of the disease. Until 2014, FDG- PET imaging was not reimbursed, which has limited its use in clinical practice. It is therefore appropriate to establish its validity in order to assess the interest of its integration as a routine diagnostic test. Many scientific articles have already proven its excellent ability to distinguish subjects with Alzheimer’s from healthy subjects without dementia (sensitivity and specificity around 93% in the study by Herholz K. et al. in 2002), in research environments. This clinical research thesis will focus on the evaluation of this method in a clinical context, where a cohort of successive patients had undergone this examination in a context of diagnosis of cognitive disorders. We were interested to know if the presumed validity of FDG-PET imaging is confirmed in a routine clinical situation, given the recent availability of this test in Belgium in this indication. We included in the analysis in addition to subjects with AD, a large control group of healthy elderly subjects, patients with mild cognitive impairment, patients with other life-threatening conditions, and patients with other neuropsychiatric conditions without dementia. In addition, we will perform an analysis that includes only the subgroup of patients for whom the diagnosis of Alzheimer's disease has been biologically confirmed by specific biomarkers, which has rarely been evaluated to date. Our results show a very good sensitivity of FDG-PET and PALZ score in the discrimination of AD subjects compared to healthy subjects, even in the early stages. On the other hand, the specificity of this method is insufficient for the differential diagnosis between the various dementias.