Étude du métabolisme de la glutamine dans les cancers tête et cou par la 13C RMN

Details

Supervisors

Jordan, Bénédicte

Faculty

Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales

Degree label

Master [120] en sciences biomédicales, à finalité approfondie

Abstract

Le carcinome de la tête et du cou est le 7ème cancer le plus répandu dans le monde. Le récepteur EGFR est surexprimé dans plus de 80% de ces cancers. Le cétuximab, un anticorps monoclonal ciblant l’EGFR, est utilisé en combinaison à la chimiothérapie et/ou à la radiothérapie. Cependant, une majorité de patients développe une résistance au cétuximab sur le long terme, limitant ainsi son application. La plasticité métabolique est un facteur-clé de résistance à la thérapie anti- EGFR. Le but de ce projet est d’évaluer la pertinence de l’inhibition de la voie de la glutamine dans les cancers de la tête et du cou pour contrecarrer la résistance au cétuximab. Pour ce faire, le profil métabolique de modèles de résistance au cétuximab, dérivés des lignées HNSCC FaDu et SCC22B, a été étudié à l’aide de la résonance magnétique nucléaire de la 13C glutamine. Après traitement au cétuximab, les lignées sensibles et résistantes FaDu et SCC22B ont été incubées dans un milieu enrichi en 13C-glutamine. La résistance au cétuximab a été vérifiée par un test de prolifération. La RMN à l’état d’équilibre de la 13C glutamine a permis d’identifier une augmentation significative de la glutamine, du glutamate, du glutathion, du succinate ainsi que de l’aspartate dans les cellules FaDu résistantes traitées, contrairement aux cellules FaDu sensibles. En revanche, aucune différence dans la métabolisation de la 13C-glutamine n’a été observée après traitement au cétuximab dans les cellules SCC22B, à l’exception d’une diminution du glutathion dans la lignée résistante après traitement au cétuximab. Ces données laissent suggérer qu’en réponse au cétuximab, les cellules FaDu résistantes ont une propension à augmenter leur glutaminolyse et leur synthèse d’acides gras, suggérant ainsi des cibles potentielles de la voie de la glutamine qu’il serait pertinent d’inhiber en combinaison avec le cétuximab. Cependant, ce phénotype n’a pas pu être confirmé sur la lignée SCC22B.