Caractérisation d'un antigène présenté exclusivement sur les cellules déficientes pour le transporteur TAP.

Details

Supervisors

Nathalie Vigneron ; Professeur Benoît Van den Eynde

Faculty

Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales

Degree label

Master [120] en sciences biomédicales, à finalité approfondie

Abstract

Les lymphocytes T cytolytiques anti-tumoraux (CTL) peuvent souvent être isolés du sang ou des tumeurs de patients cancéreux (Coulie, Van den Eynde, van der Bruggen et Boon (2014)). Ces CTL reconnaissent des peptides de 8 à 10 acides aminés qui sont dérivés de la dégradation des protéines cellulaires et sont présentés à la surface des tumeurs par des molécules HLA de classe I. Les CTL sont essentiels au développement de traitements immunothérapeutiques, car ils sont capables de reconnaître et de tuer les cellules tumorales. Néanmoins, les cellules cancéreuses trouvent souvent des moyens d’échapper au système immunitaire et de devenir résistantes aux traitements contre le cancer. L'un des mécanismes par lesquels les tumeurs échappent à la reconnaissance du système immunitaire est en altérant l’apprêtement des peptides présentés à la surface des cellules tumorales et reconnus par les CTL. Ceci se produit souvent en diminuant globalement la voie de présentation des HLA de classe I, par exemple en altérant le fonctionnement de TAP, un transporteur impliqué dans le trafic de peptides du cytosol vers le réticulum endoplasmique. De manière intéressante, il a été observé que certains peptides antigéniques peuvent encore être présentés par des molécules HLA à la surface cellulaire malgré un transporteur TAP dysfonctionnel. Ces peptides indépendants de TAP pourraient être une cible de choix pour l'immunothérapie anticancéreuse puisqu'ils sont uniquement exprimés par des tumeurs qui ont perdu ou régulent à la baisse l’expression du transporteur TAP et ne sont pas présentés sur des cellules saines qui présentent un transporteur fonctionnel. Il y a quelques années, notre laboratoire a isolé un CTL (CTL6) qui reconnaît deux peptides différents : l'un d’entre eux est dérivé de MAGE-C2, une protéine spécifique des tumeurs et l'autre, non encore identifié et qui est spécifiquement exprimé sur les cellules TAP-négatives. Notre travail vise donc à identifier l'antigène indépendant de TAP reconnu par le CTL et à offrir à terme de nouvelles perspectives thérapeutiques aux patients atteints de cancer.