Rôle de Syndecan-1 dans l’activité immunosuppressive des macrophages

Details

Supervisors

Huaux, François

Degree label

Master [120] en sciences biomédicales, à finalité approfondie

Abstract

Le mésothéliome malin (MM) est un cancer agressif touchant la plèvre des poumons et la cavité péritonéale. Le développement de ce cancer a la particularité d’être corrélé à l’exposition aux fibres d’amiante et à certains nanotubes de carbone (CNT-7). Notre laboratoire a pu démontrer qu’un microenvironnement immunosuppresseur précoce est établi dans la cavité péritonéale de rats exposés aux fibres mésothéliomagéniques. Cette réponse favorise le développement du mésothéliome expérimental en bloquant les activités anti-tumorales des lymphocytes T. Nous avons pu identifier une nouvelle population de macrophages immunosuppresseurs recrutés définie comme Small Peritoneal Macrophages (SPM) qui, contrairement aux macrophages résidents (Large Peritoneal Macrophages, LPM), initie un microenvironnement immunitaire favorable à la tumeur. Ces SPM immunosuppresseurs partagent l’activité immunosuppressive des Tumor Associated Macrophages (TAM) mais expriment spécifiquement le protéoglycan Syndecan-1 (SDC-1). L’objectif de ce projet de recherche est d’obtenir des macrophages SPM immunosuppresseurs in vitro et de déterminer si le SDC-1 peut être considéré comme un médiateur immunosuppresseur. Au cours de notre étude, des macrophages SPM-like et LPM-like ont été obtenus à partir de progéniteurs de la moelle osseuse de souris en utilisant respectivement le GM-CSF et le MCSF recombinant. Des analyses en cytométrie en flux, RTq-PCR et ELISA ont été réalisées pour quantifier l’expression de SDC-1 dans les différents compartiments cellulaires. Des cultures de lymphocytes T activés ont également été développées. Nos résultats indiquent que les macrophages SPM-like expriment et libèrent significativement le SDC-1. La forme soluble de SDC-1 inhibe la prolifération des lymphocytes T CD8+. En conclusion, nos résultats suggèrent que le SDC-1 libéré par les macrophages a une activité immunosuppressive.