Identification de peptides reconnus par des lymphocytes T cytolytiques sur tumeurs humaines
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- Plusieurs groupes au laboratoire ont entrepris d’identifier les antigènes présentées à la surface des cellules tumorales et reconnus par des lymphocytes T cytolytiques. Certains d’entre eux ont été caractérisés, ce sont des peptides codés par les gènes MAGE, BAGE, RAGE et GAGE, présentés en association avec des molécules HLA de classe I. Compte tenu de leur expression spécifique à la surface de cellules tumorales, ces antigènes pourraient servir de cibles pour un traitement d’immunothérapie active spécifique du cancer. Lors de ce travail, nous avons tenté d’identifier de nouveaux antigènes codés par les gènes MAGE et BAGE. A partir des séquences protéiques, nous avons sélectionné des peptides contenant des acides aminés susceptibles de servir de résidus d’ancrage dans la fente de la molécule HLA et nous avons testé leur affinité pour la molécule HLA. Ensuite, des lymphocytes activés ont été utilisés comme cellules présentatrices de peptides pour induire in vitro la prolifération et la différenciation de CTL spécifiques. Nous avons obtenu des CTL reconnaissant un peptide synthétique, codé par MAGE-4 et présenté par la molécule HLA-A201, mais incapables de reconnaître des cellules exprimant conjointement la molécule HLA-A201 et le gène MAGE-4. Devant cet échec, nous avons sélectionné d’autres peptides à partir des séquences des protéines MAGE en se basant sur la contribution de chaque acide aminé d’un peptide dans sa liaison à la molécule HLA. Nous avons testé l’affinité de la liaison entre les peptides et la molécule HLA-A201, puis nous avons tenté de générer des CTL spécifiques des peptides présentés par des lymphocytes T activés. Nous avons obtenu cette fois aucune population de CTL capable de reconnaître les peptides
Citations
Demotte, N. (1997). Identification de peptides reconnus par des lymphocytes T cytolytiques sur tumeurs humaines. https://dial-mem.test.bib.ucl.ac.be/handle/2078.2/46483