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Les inhibiteurs de la protéine RAS comme thérapie ciblée dans le traitement du cancer

Genin, Coralie
(2025)

Files

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Details

Supervisors
Demoulin, Jean-Baptiste
Faculty
Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales
Degree label
Master [120] en sciences pharmaceutiques, à finalité spécialisée
Abstract
Introduction Le gène RAS fait partie des gènes les plus fréquemment mutés dans les cancers. La protéine RAS mutante amène à une prolifération anarchique des cellules cancéreuses. Les trois cancers les plus touchés par la mutation RAS sont parmi les plus fatals, à savoir le cancer du poumon non à petites cellules, le cancer colorectal et le cancer du pancréas. KRAS G12C est la mutation RAS prédominante dans le cancer du poumon non à petites cellules et KRAS G12D est la mutation RAS prédominante pour le cancer colorectal, ainsi que pour le cancer du pancréas. Résultats  Découverte de la poche switch II au niveau de la structure de la protéine RAS, ce qui permet le développement des inhibiteurs de la protéine RAS  Autorisation de mise sur le marché de deux inhibiteurs de KRAS G12C (sotorasib et adagrasib) sûrs et efficaces pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules avancé et prétraité  L’inhibiteur de KRAS G12C qui montre les meilleurs résultats de sécurité et d’efficacité lors d’essais cliniques pour le cancer du poumon non à petites cellules avancé et prétraité = le divarasib  Découverte du mécanisme de résistance limitant l’efficacité des inhibiteurs de KRAS G12C  La bithérapie, avec un inhibiteur de KRAS G12C et un inhibiteur d’EGFR, qui montre la meilleure efficacité pour le cancer colorectal avancé et prétraité = le divarasib-cetuximab Conclusion Les inhibiteurs de la protéine RAS montrent des résultats de sécurité et d’efficacité très intéressants. Certains inhibiteurs ont déjà obtenu une autorisation de mise sur le marché. D’autres inhibiteurs attendent d’être comparés aux traitements de référence afin d’obtenir potentiellement une autorisation de mise sur le marché. Limitations et questions restantes  Évaluation des inhibiteurs de KRAS G12D  Évaluation des inhibiteurs de KRAS G12V