Approches spécifiques dans le traitement de la mucoviscidose: Innovations des modulateurs CFTR : correcteurs et potentialisateurs

Details

Supervisors

TERESINHA Leal

Faculty

Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales

Degree label

Master [120] en sciences pharmaceutiques, à finalité spécialisée

Abstract

La mucoviscidose est une maladie génétique autosomique récessive que l’on va retrouver le plus fréquemment dans la population caucasienne mais dont l’incidence augmente de plus en plus dans d’autres régions du monde. Elle est due à une mutation au niveau du gène CFTR qui va coder pour une protéine défectueuse n’étant plus capable d’exercer sa fonction de transport d’ions chlorure et de bicarbonate. Cela va conduire à l’altération de plusieurs systèmes à savoir pulmonaire, gastro-intestinal, métabolique et même reproducteur qui vont se manifester cliniquement par de nombreuses maladies. Le traitement avant consistait en la prise en charge de toutes ses manifestations cliniques de manière symptomatique. C’est seulement depuis quelques années que sont apparus sur le marché les modulateurs CFTR, de petites molécules capables d’agir directement sur la protéine dysfonctionnelle et permettre d’améliorer sa fonction via différentes approches. Ainsi ce mémoire va porter sur l’innovation de ses modulateurs CFTR autres que leur efficacité et sécurité évaluée déjà lors des études cliniques nécessaires pour leur commercialisation. On se focalisera sur les avantages apportés par les modulateurs CFTR sur le plan de la sévérité de la maladie, de l’usage chez les plus jeunes malades ainsi que de leur efficacité sur le long terme. Cystic fibrosis is an autosomal recessive genetic disease most commonly encountered in the Caucasian population, but its incidence is increasing in other parts of the world. It is due to a mutation in the CFTR gene which will code for a defective protein that is no longer able to fulfill its function of transporting chloride and bicarbonate ions. This will lead to the alteration of several systems namely pulmonary, gastrointestinal, metabolic and even reproductive which will manifest clinically in many diseases. Former treatment consisted in managing its clinical manifestations symptomatically. It was only in recent years that appeared on the market CFTR modulators, which are small molecules able to act directly on the dysfunctional protein and improve function by various approaches. This thesis will therefore focus on the innovation of CFTR modulators, not their efficacy and safety already evaluated during clinical studies necessary for their marketing. We will focus on the benefits of CFTR modulators in terms of severity of the disease, use in younger people, and their long-term effectiveness.