Réponses Auto-Immunitaires Induites par la Silice : Comparaison entre les Souches Murines C57BL/6 et 129SV

Details

Supervisors

Huaux, François

Faculty

Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales

Degree label

Master [120] en sciences biomédicales, à finalité spécialisée: toxicologie

Abstract

De nombreuses études épidémiologiques ont démontré une association étroite entre l’exposition à la silice cristalline respirable (SCR) et les maladies auto-immunes (MAI) telles que la sclérose systémique, la polyarthrite rhumatoïde et le lupus érythémateux disséminé. Des études expérimentales récentes ont souligné des similarités entre les manifestations auto-immunes rapportées par les études épidémiologiques et celles observées chez des rongeurs traités à la silice. Toutefois, le mécanisme, par lequel la silice exacerbe et/ou induit des réponses auto-immunes, n’a pas encore été élucidé. Dans cette étude, nous postulons que la cytotoxicité de la silice entraîne une lyse membranaire ainsi que la libération de signaux inflammatoires comprenant des acides nucléiques et des protéines nucléaires. Ces médiateurs également appelés DAMPs (Damage-Associated Molecular Patterns) pourraient être impliqués dans la production des interférons de type I (IFN-I), d’auto-anticorps et dans l’inflammation chronique observée dans les MAI. L’objectif de notre étude était de déterminer comment l’exposition à la silice exacerbe et/ou induit des réponses auto-immunes. Dans la première partie de ce mémoire, nous avons montré que la silice n’exacerbait pas les manifestions auto-immunes de la sclérose systémique induite par l’acide hypochloreux chez la souris C57BL/6. En revanche, la silice, à elle seule, a induit des réponses auto-immunitaires (production d’auto-anticorps). Notre second objectif était de vérifier ces résultats en analysant les effets systémiques de la silice dans deux souches de souris ; la souche standard C57BL/6 et la souche 129SV susceptible à l’auto-immunité. Ces souris ont été instillées avec de la silice cristalline (Min-U-Sil5) et sacrifiées après 13 ou 20 semaines. Les souris 129SV ont développé de l’inflammation et de la fibrose pulmonaire (locale) plus importante que les souris C57BL/6. Elles ont également montré une production d’auto-anticorps anti-ADNdb sérique plus importante, confirmant ainsi les effets systémiques précédemment observés. Cette réponse auto-immune était associée à une importante libération d’ADNdb libre dans les poumons. Cependant, nous n’avons pas observé de production d’IFN-I. De plus, le senseur d’ADNdb, cGAS, et la protéine stimulatrice des gènes de l’IFN, STING, ne sont pas impliqués dans la production d’auto-anticorps observée.

Citations

• APA

Nyamaah, J. A. (2023). Réponses Auto-Immunitaires Induites par la Silice : Comparaison entre les Souches Murines C57BL/6 et 129SV. https://dial-mem.test.bib.ucl.ac.be/handle/2078.2/35518