Évaluation de l’intérêt du DUPILUMAB dans le traitement de l’asthme sévère

Details

Supervisors

Froidure, Antoine

Faculty

Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales

Degree label

Master [120] en sciences pharmaceutiques

Abstract

L’asthme est une maladie respiratoire chronique se caractérisant par des symptômes respiratoires réversibles et intermittents. L’asthme concerne environ 340 millions de personnes dans le monde. 5 à 10 % des patients asthmatiques souffrent d’un asthme sévère. Il s’agit de la forme la plus grave de l’asthme pouvant se définir comme étant un asthme non contrôlé en dépit d’un traitement inhalé maximal qui associe un corticoïde inhalé ainsi qu’un β2-mimétique à longue durée d’action. L’asthme sévère représente un impact important sur la qualité de vie du patient asthmatique. En effet, il affecte à la fois la vie de famille ainsi que les relations sociales et professionnelles. De plus, l’asthme sévère représente plus de 50 % de l’impact économique de l’asthme. Heureusement, ces quinze dernières années, il y a eu de nombreuses avancées thérapeutiques qui ont permis la découverte des médicaments dit biologiques ou biothérapies. Ces traitements reposent sur l’utilisation d’anticorps monoclonaux dirigés contre certains médiateurs de l’asthme sévère. A ce jour, nous disposons en pratique clinique d’anticorps anti-IgE (Omalizumab), d’anti-IL-5 (Mépolizumab, Reslizumab) et d’anti récepteur de l’IL-5 (Benralizumab). Le Dupilumab, dont il est sujet dans ce mémoire, est une des biothérapies les plus récentes qui a été introduite dans le traitement de l’asthme sévère. Il s’agit d’un anticorps monoclonal humanisé dirigé contre la sous-unité ⍺ récepteur de l’IL-4. De cette manière, il permet d’inhiber la signalisation de deux cytokines inflammatoires : l’IL-4 et l’IL-13. Ce mémoire a pour ambition d’une part d’évaluer la place du Dupilumab dans le traitement de l’asthme sévère en étudiant son efficacité et son profil de sécurité. D’autre part, l’objectif est de positionner le Dupilumab par rapport aux autres biothérapies. Asthma is a chronic respiratory disease characterized by reversible and intermittent respiratory symptoms. Asthma affects approximately 340 million people worldwide. 5 to 10% of asthma patients suffer from severe asthma. It is the most severe form of asthma that can be defined as uncontrolled asthma despite maximal inhaled treatment with an inhaled corticosteroid and a long-acting β2-mimetic. Severe asthma represents a significant impact on the quality of life of the asthma patient. Indeed, it affects both family life and social and professional relationships. In addition, severe asthma accounts for more than 50% of the economic impact of asthma. Fortunately, over the last fifteen years, there have been many therapeutic advances that have led to the discovery of so-called biologic drugs or biotherapies. These treatments are based on the use of monoclonal antibodies directed against certain mediators of severe asthma. To date, we have anti-IgE (Omalizumab), anti-IL-5 (Mepolizumab, Reslizumab) and anti-IL-5 receptor (Benralizumab) antibodies in clinical practice. Dupilumab, the subject of this brief, is one of the most recent biotherapies that has been introduced in the treatment of severe asthma. It is a humanized monoclonal antibody directed against ⍺ subunit of the IL-4 receptor. In this way, it inhibits the signaling of two inflammatory cytokines: IL-4 and IL-13. On the one hand, the aim of this thesis is to evaluate the role of Dupilumab in the treatment of severe asthma by studying its efficacy and safety profile. On the other hand, the objective is to position Dupilumab in relation to other biotherapies.