Etude de l’influence de la maladie de Basedow sur les concentrations en hormone de croissance et IGF-1

Details

Supervisors

Gruson, Damien ; Furnica, Raluca-Maria

Faculty

Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales

Degree label

Master [120] en sciences biomédicales, à finalité spécialisée: sciences biomédicales cliniques

Abstract

Introduction : La maladie de Basedow est une maladie auto-immunitaire dont les effets dépendent des hormones thyroïdiennes. Il a été démontré que les hormones thyroïdiennes influencent les paramètres de l’axe somatotrope (GH et IGF-1), mais les études sur l’homme ne montrent pas des résultats concordants pour cette association – le niveau thyroïdien et l’auto-immunité impactant différemment l’axe somatotrope. Dans cette étude, le but c’est de montrer s’il existe une association entre l’axe thyréotrope et l’axe somatotrope chez les patients basedowiens, d’évaluer comment la GH et l’IGF-1 varient selon l’état thyroïdien de ces patients, et de voir si l’état thyroïdien chez ces patients impacte différemment de manière significative l’axe somatotrope, en utilisant log10(TRAb), T3 libre, T4 libre, et TSH comme paramètres thyroïdiens dans l’évaluation. Matériels et méthodes : Une recherche rétrospective dans la biobanque a été faite pour obtenir des échantillons à analyser. Les niveaux de la GH et de l’IGF-1 ont été mesurés, et associés avec des mesures de différents paramètres cliniques et biologiques de l’état thyroïdien (TRAb, TSH, T3 libre et T4 libre). Les patients ont été divisés selon leur positivité aux anticorps et leur état thyroïdien. Parmi les 672 patients analysés au total, 97 avaient les anticorps anti-récepteur de la TSH positifs et répondaient aux critères d’inclusion (volume suffisant du sérum pour faire les mesures des hormones, âge > 18 ans, sans données manquantes). Ces patients étaient répartis dans 3 groupes selon leur état thyroïdien, évalué par le niveau de la TSH : 47 patients dans le groupe hyperthyroïdie, 33 patients dans le groupe euthyroïdie, et 17 patients dans le groupe hypothyroïdie. Résultats : En regroupant les données de tous patients basedowiens (N=97), une association significative négative a été trouvée entre l’IGF-1 et la TSH (r = -0.219, p = 0.03), et une association significative positive entre la GH et la TSH (r = 0.256, p = 0.01), et les deux associations restaient significatives après l’ajustement pour l’âge et sexe (p = 0.03 et p = 0.01, respectivement). Au sein des groupes, dans le groupe hyperthyroïdie, l’association entre l’IGF-1 et log10 (TRAb) est devenue significative après l’ajustement pour l’âge et sexe (p = 0.0499). Aucune association significative n’a été trouvée dans le groupe euthyroïdie. Dans le groupe hypothyroïdie, l’association significative négative a été trouvée entre et la GH et la T4 libre (r = -0.482, p = 0.050), ainsi qu’une association significative positive entre la GH et la TSH (r = 0.696, p = 0.002), et après l’ajustement pour l’âge et le sexe le associations étaient significatives pour la GH avec T3 libre (p = 0.04) et la TSH (p = 0.005). En comparant les groupes entre eux, une différence significative a été montrée pour le niveau d’IGF-1 entre le groupe hyperthyroïdie et le groupe hypothyroïdie (p = 0.04). Discussion : Chez les patients basedowiens, la variation de l’état thyroïdien influence les paramètres de l’axe somatotrope, mais de manière différentielle : le niveau d’IGF-1 est plus élevé pour les patients en hyperthyroïdie et plus bas pour les patients en hypothyroïdie, alors que le niveau de la GH est comparable entre les groupes. En conclusion, l’état thyroïdien chez les patients de la maladie de Basedow influence l’axe somatotrope et le niveau de ses hormones IGF-1 et GH. Introduction: Graves’ disease is an autoimmune disorder whose effects depend on thyroid hormones. It was shown that the thyroid hormones influence the somatotropic axis (GH and IGF-1), but the studies on humans do not show consistent results – the thyroid function and autoimmunity impacting differently the somatotropic axis. In this study, the goal is to demonstrate whether an association between thyrotropic and somatotropic axes exists in patients with Graves’ disease, to evaluate how GH and IGF-1 vary depending on the thyroid status of these patients, and to see if the thyroid status in these patients impacts somatotropic axis in a significantly different manner, using log10(TRAb), free T3, free T4 and TSH as thyroid parameters in the evaluation. Materials and methods: A retrospective search of the sera in the biobank was done to collect the samples used in the analyses. The GH and IGF-1 levels were measured and coupled with measures of multiple clinical and biological parameters of the thyroid status (TSH receptor antibodies, TSH, free T3 and free T4). The patients were divided according to the antibody positivity and thyroid status. Among 672 patients analysed in total, 97 had positive TRAb and met the inclusion criteria (sufficient volume to perform hormone measurements, age ≥ 18 years, no missing data). These patients were then divided into 3 groups depending on their thyroid function, evaluated by the TSH levels: 47 patients in the hyperthyroid group, 33 patients in the euthyroid group, and 17 patients in the hypothyroid group. Results: By pooling the data of all the Graves’ patients (N = 97), a significant negative association was found between IGF-1 and TSH (r = -0.219, p = 0.03), as well as a significant negative association between GH and TSH (r = 0.256, p = 0.01), and both of these associations were significant after adjusting for age and sex (p = 0.03 and p = 0.01, respectively). Within the groups, in the hyperthyroid group, the association between IGF-1 and log10(TRAb) became significant only after adjusting for age and sex (p = 0.0499). No significant associations were found in the euthyroid group. In the hypothyroid group, a significant negative association was found between GH and free T4 (r = -0.482, p = 0.049), and a significant positive association between GH and TSH (r = 0.696, p = 0.002), and after adjusting for age and sex the significant associations were found for GH with free T3 (p = 0.04) and TSH (p = 0.005). When comparing the groups amongst themselves, a significant difference was shown in IGF-1 levels between the hyperthyroid and hypothyroid group (p = 0.04). Discussion: In Graves’ patients, the variation in the thyroid function status influences the parameters of the somatotropic axis, but in a different manner: the IGF-1 levels were higher in hyperthyroid patients and lower in hypothyroid patients, whereas the GH levels were similar among groups. In conclusion, the thyroid function status in Graves’ disease patients impacts the somatotropic axis and the levels of GH and IGF-1.