Evaluation of secretory Immunoglobulin A in sputum of COPD patients.

Details

Supervisors

Charles Pilette

Faculty

Faculté de médecine et médecine dentaire

Degree label

Master [180] en médecine

Abstract

Résumé Contexte La BPCO est la troisième cause de mortalité dans les pays développés, malgré le fait qu’il s’agisse d’une maladie prévenable et traitable. Le facteur de risque principale de la BPCO reste le tabagisme actif, mais d’autres facteurs de risque existent, comme certaines expositions professionnelles et la pollution atmosphérique. Dans plusieurs études, la BPCO est associée à une diminution d’expression« polymeric immunoglobulin receptor » dans l’épithélium bronchique. Ce récepteur permet la trancytose des immunoglobulines (Ig) M et A. Cela implique que sa perte devrait altérer la production des IgA sécrétoires et donc ce moyen de défense de première ligne. Méthode Dans ce mémoire, 21 patients BPCO (13 modérés/GOLD 2 et 8 sévères/GOLD 3) et 52 patients contrôles ont été recrutés afin d’étudier leur production d’IgA dans une expectoration induite. Après inhalation d’une solution hypertonique l’expectoration produite est traitée dans le laboratoire de manière à effectuer un comptage cellulaire et obtenir un surnageant ( conservé à -80°C) pour y doser par ELISA les concentrations enIgA totale, IgA1 et A2, IgA sécrétoire et la pièce sécrétoire (corrigées pour les protéines totales) afin de comparer les sujets et d’analyser les corrélations avec les données cliniques Résultats Les concentrations en IgA totale ont tendance à être plus élevées chez les patients BPCO par rapport au groupe contrôle (p=0.07), mais cette tendance disparait après correction avec les protéines (p=0.63). Cette tendance est plus nette pour les IgA2 qui sont significativement plus élevées chez les BPCO avant la correction (p=0.001), et qui est conservée de manière non significative après correction par les protéines (p=0.23). Chez les patients BPCO sévères, la concentration de pièce sécrétoire montrait une tendance à la diminution (p=0.0648 vs BPCO modérés pré-correction, p=0.005 vs contrôles post-correction). Aucune diminution des IgA sécrétoires n’a pu être mise en évidence. Conclusion Ce mémoire ne démontre pas la diminution des IgA sécrétoires dans la BPCO. Il montre cependant une diminution significative de la pièce sécrétoire dans la BPCO sévère. Cet élément entre en adéquation avec les résultats qui étaient attendus. Les IgA2 sont quant à elles augmentées dans le BPCO, et semblent corréler avec la sévérité de la maladie. Une étude plus approfondie permettrait peut-être de déterminer un possible rôle des IgA2 dans le développement de la maladie, ou si elles sont plutôt des marqueurs d’une certaine sévérité. Abstract Background COPD is the third leading cause of death in developed countries, even though it is a preventable, and treatable disease. The main risk factor for COPD remains active tobacco smoking, but other risk factors exist such as some professional exposures, or atmospheric pollution. In several studies, COPD has been linked with a down-regulation of the Polymeric Immunoglobulin Receptor in the respiratory epithelium. This receptor allows the transcytosis of Immunoglobulin (Ig) M and A. This meaning that it should alter the production of secretory IgA, and therefore weakening our first line defence mechanism. Method In this thesis, 21 COPD patient (13 moderate/Gold 2 and 8 severe/Gold 3) , and 52 control patients were recruited in order to study their IgA production on induced sputum. After the inhalation of vaporized hypertonic solutions, the induced sputum were treated in the laboratory, to perform a cell count, and obtain the supernatant (conserved at -80°C) which was used to measure by an ELISA immunoassay the concentration of total IgA, IgA1, IgA2, secretory IgA, and the secretory component (corrected by the concentration of protein), in order to compare the subjects, and analyse the correlation with clinical data. Results The concentration of total IgA tends to be higher in COPD than in the control group (p= 0.07), but that tendency disappears after the correction by the protein (p= 0.63). The increase is clearer for the IgA2 which is significantly higher before the correction (p= 0.001), and remains after the correction even if non-significant (p=0.23). In severe COPD, the secretory component is significantly decreased (p=0.0648 vs moderate COPD pre-correction, p=0.005 vs control post-correction). Conclusion This thesis does not demonstrate the diminution of secretory IgA in COPD. However, it does show a significant reduction of the secretory component in severe COPD. This element is adequate with the results that were expected. The IgA2 are found significantly increased in COPD, and seems to correlate with the severity of the disease. Further research could maybe reveal whether the IgA2 plays a part in the development of the pathology, or is more a kind of a witness of the severity of the disease.