Intérêt et positionnement de l’acide bempédoïque dans les traitements de l’hypercholestérolémie

Details

Supervisors

Dessy, Chantal

Faculty

Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales

Degree label

Master [120] en sciences pharmaceutiques, à finalité spécialisée

Abstract

Les maladies cardiovasculaires étant la première cause de mortalité à l’échelle planétaire, il est nécessaire de diminuer les risques de développer ces pathologies notamment en réduisant les taux de cholestérol. Pourtant, à ce jour, les patients possédant un risque cardiovasculaire très élevé, ainsi que ceux intolérants aux statines, ne peuvent être traités de manière adéquate. Afin de combler ce besoin clinique et d’offrir un traitement efficace à ces patients, de nouveaux hypolipidémiants sont développés. Dans ce contexte, l’acide bempédoïque, agissant comme inhibiteur compétitif de l’ATP citrate lyase, apparait dans l’arsenal thérapeutique de l’hypercholestérolémie. Théoriquement, il permet l’obtention d’effets similaires aux statines via l’inhibition de la synthèse endogène de cholestérol, allié à une diminution des effets secondaires musculaires vu son activation localisée au niveau des cellules hépatocytaires. Dans un premier temps, ce mémoire permettra de rappeler les différents concepts liés au sujet tels que la synthèse du cholestérol, son transport, l’implication dans le risque cardiovasculaire et les traitements existants de l’hypercholestérolémie. Ensuite, il analysera le mécanisme d’action et la cible de l’acide bempédoïque et comparera son efficacité aussi bien en monothérapie qu’en association. Les catégories de patients intéressants et ciblés par ce nouveau traitement seront également décrits. Enfin, il permettra d’évaluer le profil de sécurité et d’innocuité de la molécule. As cardiovascular disease is the leading cause of death worldwide, there is a need to reduce the risk of developing these diseases by reducing cholesterol levels. However, to date, patients with a very high cardiovascular risk, as well as those intolerant to statins, cannot be adequately treated. In order to fill this clinical need and to offer an effective treatment to these patients, new lipid-lowering agents are being developed. In this context, bempedoic acid, acting as a competitive inhibitor of ATP citrate lyase, is emerging in the therapeutic arsenal of hypercholesterolemia. Theoretically, it allows the achievement of effects similar to statins via the inhibition of endogenous cholesterol synthesis, combined with a reduction in muscular side effects due to its localized activation in hepatocyte cells. Firstly, this thesis will refer to the different concepts related to the subject such as cholesterol synthesis, its transport, the implication in the cardiovascular risk and the current treatments for hypercholesterolemia. Then, it will analyse the mechanism of action and the target of bempedoic acid and will compare its efficacy in monotherapy and in combination. The categories of patients of interest and targeted by this new treatment will also be described. Finally, the safety and security profile of the molecule will be evaluated.