La modulation par l’insuffisance rénale chronique des protéines impliquées dans l’effet de premier passage intestinal des médicaments.

Details

Supervisors

Elens, Laure

Faculty

Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales

Degree label

Master [120] en sciences pharmaceutiques

Abstract

L’insuffisance rénale chronique (IRC), un problème de santé publique mondial, affecte des millions de personnes dans le monde et sa prévalence est en augmentation. Cette pathologie affecte non seulement la clairance rénale des médicaments, mais également l’élimination non rénale. En effet, les résultats d’expériences menées sur les modèles animaux et d’investigations cliniques indiquent des modulations par l’IRC dans l’expression et la fonction des transporteurs et des enzymes de métabolisation impliqués dans l’effet de premier passage intestinal des médicaments. Ces modifications peuvent entraîner des variations cliniquement significatives de l’exposition et de la réponse aux médicaments lorsqu’ils sont administrés aux patients néphrotiques sans ajustement posologique. L’accumulation de toxines urémiques peut moduler directement l’activité de ces protéines et/ou inhiber leur expression génique. La dialyse peut inverser les effets des toxines urémiques sur la pharmacocinétique des médicaments en épurant le sang de ces substances. Cela met en lumière la nécessité de mener des études cliniques lors du développement des médicaments chez les patients insuffisants rénaux à différents stades de la maladie, afin d’établir les recommandations pour l’ajustement posologique chez les patients souffrant d’IRC. Chronic kidney disease (CKD), a global public health problem, affects millions of people worldwide and its prevalence is increasing. This pathology affects not only the renal clearance of drugs, but also non-renal elimination. Indeed, the results of experiments conducted in animal models and clinical investigations indicate that CKD modulates the expression and function of the transporters and metabolizing enzymes involved in the first-pass effect of the drugs. These changes may result in clinically significant variations in drug exposure and response when administered to nephrotic patients without dose adjustment. The accumulation of uremic toxins can directly modulate the activity of these proteins and/or inhibit gene expression. Dialysis can reverse the effects of uremic toxins on the pharmacokinetics of drugs by purifying the blood from these substances. This highlights the need for clinical trials in drug development in patients with renal insufficiency at different stages to establish recommendations for dose adjustment in patients with CKD.