Combiner un vaccin thérapeutique anticancéreux avec un traitement inhibiteur de checkpoint dans le traitement du mélanome avancé non résécable (stades III et IV)

Details

Supervisors

Van den Eynde, Benoît

Faculty

Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales

Degree label

Master [120] en sciences pharmaceutiques, à finalité spécialisée

Abstract

Cutaneous melanoma is one of the fastest-growing cancers of our time. Despite effective first-line treatments such as checkpoint inhibitors, acquired or innate resistance to these treatments leads to a poor prognosis for the majority of patients with advanced unresectable (stage III) or metastatic (stage IV) melanoma. One of the main strategies in contemporary research to overcome checkpoint inhibitor resistance is to combine them with a therapeutic cancer vaccine. This thesis will first describe the general aspects of cutaneous melanoma and the combination of these two immunotherapies. Then, in order to establish the interest of this combination, the data on this topic available in the literature will be reviewed and an analysis of 4 recent clinical studies on therapeutic vaccines (BNT111, TriMix-DC-MEL, UV1 and NEO-PV-01) combined with checkpoint inhibitors will be done. The analysis of the four Phase I or II clinical trials revealed a positive benefit-risk balance for each combination compared to historical data for checkpoint inhibitors alone (anti-CTLA-4 or anti-PD-1). A better response rate was observed in the population who was naïve to these checkpoint inhibitors by combining the TriMix-DC-MEL, UV1 or NEO-PV-01 vaccines with the checkpoint inhibitor as well as in the population with an inhibitor checkpoint refractory melanoma when combined with the BNT111 vaccine. Despite many limits in the design of these studies such as the small sample size and the absence of an inhibitor checkpoint monotherapy as control, these first clinical results demonstrate interest in this combinatory strategy. Large-scale controlled studies are now needed to confirm the superiority of these combinations. Le mélanome cutané est un des cancers qui connaît la croissance d’incidence la plus importante à notre époque. Malgré des traitements de première ligne efficaces comme les inhibiteurs de checkpoint, la résistance acquise ou innée à ces thérapies est responsable d’un mauvais pronostic chez la majorité des patients qui ont atteint un stade avancé de la maladie (mélanome non résécable de stade III ou IV). L’une des stratégies principales de la recherche contemporaine pour lever la résistance aux inhibiteurs de checkpoint et donc augmenter le taux de réponse est la combinaison de ces derniers avec un vaccin thérapeutique anticancéreux. Ce mémoire reprendra d’abord les aspects généraux du mélanome cutané et de la combinaison de ces deux immunothérapies. Pour ensuite établir l’intérêt de cette combinaison en proposant un passage en revue des données sur ce sujet dans la littérature ainsi qu’une analyse de 4 études cliniques récentes évaluant les vaccins : BNT111, TriMix-DC-MEL, UV1 et NEO-PV-01 dans des combinaisons avec des inhibiteurs de checkpoint. L’analyse des 4 essais cliniques de phase I ou II, a révélé pour chacune des combinaisons une balance bénéfice-risque favorable par rapport aux données historiques des inhibiteurs de checkpoint seuls (anti-CTLA-4 ou anti-PD-1). Un meilleur taux de réponse a été observé dans la population naïve à l’inhibiteur checkpoint en le combinant aux vaccins TriMix-DC-MEL, UV1 ou NEO-PV-01 ainsi que dans la population réfractaire lors de la combinaison avec le vaccin BTN111. Bien que les protocoles de ces études présentent de nombreuses limites comme l’absence de contrôle traitement inhibiteur de checkpoint seul et un échantillon de petite taille, ces premières données cliniques démontrent l’intérêt de cette stratégie combinatoire. Pour la suite, des études cliniques contrôlées de plus grandes envergures sont attendues afin de confirmer la supériorité de ces combinaisons.