Les cellules CAR-T : une innovation thérapeutique, mais à quel prix ? Etude du tisagenlecleucel (Kymriah™), première thérapie basée sur les cellules CAR-T approuvée par la FDA (Food and Drug Administration) aux USA.

Details

Supervisors

Demoulin, Jean-Baptiste

Faculty

Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales

Degree label

Master [120] en sciences pharmaceutiques

Abstract

Les leucémies lymphoblastiques aiguës à cellules B réfractaires ou en rechute chez les enfants et les jeunes adultes ainsi que les lymphomes diffus à grandes cellules B réfractaires ou en rechute chez les adultes sont deux pathologies avec des pronostics de survie très faibles. Les thérapies basées sur les cellules CAR-T sont à l’étude depuis de nombreuses années mais elles n’ont été acceptées qu’en 2017 aux USA et en 2018 en Europe comme traitements de ces deux pathologies. Avec une efficacité de loin supérieure aux traitements actuellement disponibles sur le marché, ces thérapies fournissent un peu d’espoir à ces patients. Malheureusement, comme de nombreux traitements dans le domaine de la cancérologie, le tisagenlecleucel (première thérapie basée sur les cellules CAR-T) n’est pas une thérapie parfaite. En effet, à ces 475 000$, il faut ajouter de nombreux coûts et défis. On peut diviser ce mémoire en deux grandes parties. Une première explique pourquoi les cellules CAR-T sont une innovation thérapeutique en présentant le mécanisme d’action ainsi qu’en montrant les résultats d’études cliniques en comparaison avec des thérapies actuelles. La deuxième partie de ce travail aborde les différents coûts et défis du tisagenlecleucel à différents niveaux : un niveau industriel discutant de toutes les étapes de production, d’analyse et de transport ; un niveau sécurité reprenant les effets secondaires les plus graves ainsi que leur gestion et leurs traitements ; et finalement un niveau économique montrant le coût réel de cette thérapie et les différentes décisions prises par rapport au prix de ce médicament. Pour terminer ce mémoire, je survole les futures thérapies potentielles qui pourraient éventuellement être la solution à certains des coûts du tisagenlecleucel : les cellules CAR-T universelles et les cellules CAR-NK. Refractory or relapsed B-cell acute lymphoblastic leukemia in children and young adults as well as refractory or relapsed diffuse large B-cell lymphoma in adults are two pathologies associated with a poor survival. CAR-T cells-based therapies were studied for many years but they were accepted on the market in 2017 for the USA and in 2018 for Europe. With an efficacity much more superior in comparison with drugs available on the market, these therapies bring hope for these patients. Unfortunately, like a lot of treatments in the cancerology area, tisagenlecleucel (the first therapy based on CAR-T cells) isn’t perfect. Indeed, at the price of 475 000$, there are other costs and challenges to add. We can split this paper in two big parts. A first part that explains why CAR-T cells are a therapeutic innovation by explaining the mechanism of action and by showing the results of clinical trials in comparison with actual treatments. The second part of this paper discuss the different costs and challenges of tisagenlecleucel in different areas : the industrial costs that explain the stages of production, analysis and transportation ; the security costs that resume the most severe sides effects as well as their management and their treatment ; and finally the economic costs showing the real cost of this therapy and the different decisions that were made regarding the price of tisagenlecleucel. To end this paper, I briefly explain the future potential therapies that could be a solution for some costs of tisagenlecleucel : universal CAR-T cells and CAR-NK cells.