Le rôle de la stabiline-1 dans l’adénocarcinome canalaire pancréatique

Details

Supervisors

Pierreux, Christophe

Faculty

Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales

Degree label

Master [120] en sciences biomédicales, à finalité approfondie

Abstract

L’adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC en anglais) représente la quatrième cause de décès liés au cancer en Europe, avec un taux de survie à 5 ans de seulement 13 %. Ce type de cancer est caractérisé par un microenvironnement tumoral fibreux, hypovascularisé et immunosuppresseur contenant de nombreuses populations de cellules immunitaires qui participent à la carcinogenèse. Dans le cadre de ce projet, nous nous intéressons à la stabiline- 1, une protéine exprimée par certains types de cellules endothéliales ainsi que par une sous- population de macrophages immunosuppresseurs. Ces macrophages stabiline-1+ sont présents dans plusieurs types de cancer et favorisent la progression tumorale. Des études ont montré que l’absence de stabiline-1 chez des souris altérait la croissance d’allogreffes de lignées tumorales. Sur base de ces observations, l’objectif de mon mémoire est d’évaluer le rôle de stabiline-1 dans l’adénocarcinome canalaire pancréatique à l’aide d’un modèle de greffes orthotopiques de cellules KPC-792 (lignée murine de PDAC) dans des souris wild-type (WT) ou knock-out (KO) pour la stabiline-1. Bien que nous n’observions pas d’impact de la perte de stabiline-1 sur le poids des pancréas présentant des tumeurs KPC-792, il semblerait que le volume tumoral puisse être impacté par l’absence de stabiline-1. Néanmoins, ces tumeurs se développant dans le pancréas présentent une grande hétérogénéité inter-individus mais également intra-individu que ce soit dans la localisation et l’organisation des cellules cancéreuses mais également dans la composition du microenvironnement. Une caractérisation moléculaire du microenvironnement immunitaire a cependant montré une diminution significative de l’expression du gène codant pour l’IL-10, une cytokine immunosuppressive, dans les tumeurs se développant dans les souris KO pour la stabiline-1.