Les nanotubes de carbone mésothéliomagéniques stimulent-ils directement l'expression de Syndecan-1 par les macrophages naïfs ?

Details

Supervisors

Huaux, François

Faculty

Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales

Degree label

Master [120] en sciences biomédicales, à finalité approfondie

Abstract

Le mésothéliome malin (MM) induit par les fibres d’amiante est un néoplasme agressif des surfaces mésothéliales. Ce cancer est également observé dans la cavité péritonéale du rat exposé aux nanotubes de carbone mésothéliomagéniques de type Mitsui (CNT-7, en forme d’aiguille). Le MM est principalement expliqué par une composante inflammatoire génotoxique induite par les particules suivie par une composante immunosuppressive organisée par les cellules tumorales. Notre laboratoire a récemment découvert que les particules peuvent également induire un environnement immunosuppressif précoce qui limite les réponses immunitaires anti-tumorales avant l’apparition de tumeurs. L’objectif principal de notre groupe de recherche est d’identifier le(s) médiateur(s) immunosuppresseur(s) exprimé(s) par les macrophages immunosuppresseurs recrutés précocement dans la cavité péritonéale lors des réponses aux CNT mésothéliomagéniques chez le rat. Ces macrophages dérivent de monocytes recrutés et sont définis comme « Small Peritoneal Macrophages » ou SPM. Des analyses moléculaires préalables à partir de ces macrophages ont montré que Syndecan-1 (SDC-1) possède les caractéristiques du candidat immunosuppresseur recherché. L’objectif de cette recherche est de déterminer si les particules mésothéliomagéniques CNT-7 induisent directement l’expression de SDC-1 par des macrophages résidents ou dérivés des monocytes. Dans ce but, des lignées de macrophages résidents murines ainsi que des macrophages dérivés de monocytes d’une lignée humaine ou de moelles osseuses murines (dont les macrophages SPM-like) ont été utilisés. Ces macrophages ont été exposés in vitro aux CNT mésothéliomagéniques (CNT-7, droits, en forme d’aiguille) et non-mésothéliomagéniques (CNT-T, frisés, en forme de boucle). L’expression ainsi que la localisation cellulaire de SDC-1 ont été étudiées en utilisant l’ELISA, la cytométrie de flux et la RTq-PCR. Nos résultats indiquent que l’exposition de macrophages résidents et monocytaires de lignées aux particules mésothéliomagéniques n’induit pas l’expression de SDC-1. Nous avons montré que les CNT-7 induisent directement l’expression membranaire de SDC-1 uniquement par des macrophages de type SPM-like dérivés de la moelle de souris. Nos résultats suggèrent donc que les CNT-7 stimulent directement les macrophages SPM-like à produire SDC-1.