Pemigatinib et Futibatinib : comparaison de deux traitements spécifiques ciblant les mutations des récepteurs FGFR à l’origine du cholangiocarcinome intrahépatique.

Details

Supervisors

Lemaigre, Frédéric

Faculty

Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales

Degree label

Master [120] en sciences pharmaceutiques, à finalité spécialisée

Abstract

Résumé Le cholangiocarcinome intrahépatique (iCCA) est un cancer rare et agressif des voies biliaires, caractérisé par des altérations génétiques spécifiques, notamment les fusions FGFR2. Ces altérations sont devenues des cibles prometteuses pour des thérapies ciblées. Ce mémoire compare deux inhibiteurs ciblant les récepteurs FGFR : le Pemigatinib, un inhibiteur réversible, et le Futibatinib, un inhibiteur irréversible. Le Pemigatinib, approuvé en 2020, agit sur les récepteurs FGFR1-3 avec un taux de réponse globale (ORR) de 35,5%. Le Futibatinib, approuvé en 2022, inhibe les FGFR1-4 de manière covalente, offrant un ORR de 42%. Bien que ces thérapies améliorent le pronostic des patients, elles présentent des effets secondaires tels que l’hyperphosphatémie et des troubles oculaires. Le Futibatinib se montre plus efficace contre certaines résistances. Ces thérapies représentent une avancée majeure pour améliorer le pronostic des patients atteints d’iCCA, bien que des défis subsistent, notamment liés à la résistance et à la tolérance. Ce travail met en avant les avantages et les limites de ces traitements, essentiels pour optimiser la prise en charge de l’iCCA et améliorer la survie des patients.