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Le tucatinib : un nouvel outil pharmacologique dans le traitement du cancer du sein HER2+ ?

(2025)

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Le cancer du sein est le deuxième cancer le plus fréquent dans le monde et le premier chez les femmes. En 2022, 2,3 millions de femmes ont été diagnostiquées d’un cancer du sein et 670 000 sont décédées à cause de cette maladie. Parmi les sous-types de la pathologie, la surexpression des récepteurs HER2, observée dans environ 20 % des cas, est facteur de mauvais pronostic. Bien que des thérapies ciblées telles que le trastuzumab aient amélioré significativement le pronostic des patientes, la résistance au traitement ainsi que le développement de métastases cérébrales restent des défis majeurs et justifient la recherche de nouvelles options thérapeutiques. Dans ce contexte, le tucatinib, suscite un intérêt croissant. Il s’agit d’un inhibiteur sélectif des récepteurs à activité tyrosines kinases, spécifiquement dirigé contre HER2. L’objectif de ce mémoire est d’évaluer la valeur ajoutée de l’utilisation du tucatinib chez les femmes atteintes d’un cancer du sein HER2 positif. Ainsi, ce travail débute par une description de la maladie et des traitements actuellement disponibles. Il se concentre ensuite sur la molécule en elle-même, avec une analyse de ses caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques. Les études cliniques ayant conduit à l’approbation du tucatinib par l’Agence européenne des médicaments en 2021 sous le nom de Tukysa® sont également abordées, en particulier les résultats de l’essai HER2-CLIMB, qui ont permis de démontrer son efficacité en combinaison avec le trastuzumab et la capécitabine. Une attention particulière est donnée à la capacité de la molécule à pénétrer dans le système nerveux central, et donc à son potentiel thérapeutique notable pour le traitement des métastases cérébrales. Enfin, ce travail se penche sur les perspectives d’avenir quant à l’utilisation du tucatinib dont notamment son potentiel dans le traitement du cancer colorectal HER2+.