Les "off-targets" des inhibiteurs de tyrosine kinase ciblant BCR-ABL peuvent-elles expliquer le risque cardiovasculaire associé à ces traitements ?
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- La leucémie myéloïde chronique est une affection myélo-proliférative résultant d'une translocation générant une tyrosine kinase non-régulée : BCR-ABL. La conception de l'imatinib, un inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) ciblant BCR-ABL, a révolutionné la prise en charge de cette pathologie. Cependant, l'émergence de résistances à ce traitement a engendré le développement d'ITK de nouvelles générations. En dépit de leur efficacité, ces nouveaux traitements ont été associés à une augmentation du risque cardiovasculaire. À l'heure actuelle, la physiopathologie de ces évènements reste incertaine et la question de l'implication du manque de sélectivité des ITK de nouvelles générations dans ces évènements cardiovasculaires reste une question en suspens. Des éléments de réponse seront apportés dans cette revue systématique qui dresse le profil de sélectivité des cinq ITK ciblant BCR-ABL et évalue l'éventuelle implication des "off-targets" dans les maladies cardiovasculaires associées.