Rôle de la Cavéoline-1 et de la Flotilline-1 dans l'invasion des cellules cancéreuses mammaires

Details

Supervisors

Tyteca, Donatienne

Faculty

Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales

Degree label

Master [120] en sciences biomédicales, à finalité approfondie

Abstract

Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent et mortel chez les femmes. C’est le développement de métastases qui est responsable de la quasi-totalité des décès liés à ce cancer. Les cellules cancéreuses mammaires les plus déformables sont celles qui sont le plus à risque de métastaser et cette capacité de déformation repose notamment sur une augmentation du contenu en cholestérol. Dans certaines lignées de cancer du sein, le cholestérol contribue à la formation de protrusions membranaires capables de dégrader la matrice extracellulaire, les invadopodes. Toutefois, le cholestérol est également augmenté à la surface de lignées moins aptes à dégrader la matrice. Son rôle précis reste donc à élucider. Dans le cadre de ce projet, nous étudions le rôle de la Cavéoline-1 et de la Flotilline-1 dans l’invasion de 9 lignées cancéreuses mammaires de sous-types et d’agressivité différents et capables ou non de dégrader la matrice. Nous nous intéressons à ces 2 protéines car elles sont associées au cholestérol membranaire et sont surexprimées dans certains cancers du sein où elles sont associées à un mauvais pronostic. Nos résultats montrent que le contenu de ces 2 protéines, leur localisation subcellulaire ainsi que leur proximité spatiale diffèrent entre les lignées cancéreuses mammaires. La proximité spatiale entre la Cavéoline-1 et la Flotilline-1 corrèle positivement avec le niveau de dégradation de la matrice extracellulaire, suggérant l’implication des 2 protéines dans ce processus. Afin d’en comprendre les mécanismes sous-jacents, nous nous sommes focalisées sur la lignée qui dégrade le mieux la matrice, les BT-549. Nous avons montré d’une part que la déplétion partielle en cholestérol diminue la proximité entre la Cavéoline-1 et les invadopodes au profit des compartiments de la voie endocytaire précoce mais n’affecte pas la proximité entre la Cavéoline-1 et la Flotilline-1. D’autre part, la réduction de l’expression de la Cavéoline-1 ou de la Flotilline-1 via l’utilisation d’ARN de silençage diminue fortement l’abondance des invadopodes alors que le niveau d’invasion cellulaire n’est diminué que légèrement et uniquement sous réduction de l’expression de la Cavéoline-1. En conclusion, l’ensemble des résultats obtenus durant ce mémoire suggère l’implication de la Cavéoline-1 et de la Flotilline-1 dans l’invasion des cellules cancéreuses mammaires sans qu’elles en soient des acteurs clés. Les mécanismes sous-jacents restent à élucider et l’étude doit être étendue à des modèles de sphéroïdes en 3D.