Vers de nouveaux outils de diagnostic non invasifs et précoces pour la maladie d'Alzheimer

Details

Supervisors

Decottignies, Anabelle ; Kienlen-Campard, Pascal

Faculty

Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales

Degree label

Master [120] en sciences biomédicales, à finalité approfondie

Abstract

La maladie d’Alzheimer est la forme de démence la plus courante dans le monde. Cette maladie neurodégénérative implique l’accumulation d’enchevêtrements neurofibrillaires (NFTs) formés par la protéine Tau hyperphosphorylée dans le cerveau. En raison de la progression silencieuse des NFTs jusqu’aux régions impliquées dans les fonctions cognitives, les symptômes n’apparaissent que tardivement dans la maladie. Ainsi, les techniques de diagnostic actuelles, majoritairement invasives, sont souvent employées à un stade avancé. Récemment, le dysfonctionnement olfactif a été identifié comme indicateur précoce de la maladie d’Alzheimer. Bien que les mécanismes sous-jacents restent méconnus, la pathologie Tau a été observée dans le bulbe olfactif et le neuroépithélium olfactif de patients atteints de la maladie. Il y a peu, le frottis nasal est apparu comme permettant une récolte efficace des cellules du neuroépithélium offrant ainsi une nouvelle approche prometteuse pour un diagnostic non invasif et précoce. L’objectif de ce mémoire sera donc d’évaluer le potentiel du test olfactif et du frottis nasal en tant que nouveaux outils de diagnostic non invasifs et précoces de la maladie d’Alzheimer. Dans cette étude, nous avons confirmé que l’odorat est altéré avant l’apparition des symptômes de la maladie au moyen du test Sniffin’sticks, indiquant une valeur diagnostic du test d’odorat. Notre caractérisation de la pathologie Tau dans le bulbe olfactif humain en fonction de la progression de la maladie indique que ce tissu est affecté dès les premiers stades de la maladie. L’analyse du neuroépithélium olfactif post-mortem ou prélevé par frottis nasal n’a pas révélé de pathologie Tau dans ce tissu. Par conséquent, il semble difficile d'utiliser la quantification de la pathologie Tau dans les échantillons récupérés par frottis nasal comme méthode de diagnostic précoce de la maladie. Des analyses RT-qPCR de quelques marqueurs de sénescence et d’inflammation ont également réalisées mais n’ont pas révélé de différences significatives entre les échantillons de patients et de contrôles sains. Finalement, une analyse de séquençage d’ARN a été menée et met en lumière le gène Hspb8 comme candidat potentiel en tant que biomarqueur précoce de la maladie d’Alzheimer dans les échantillons de frottis. Des expériences futures seront nécessaires pour confirmer l’utilité du frottis nasal pour la détection de biomarqueurs précoces de la pathologie.