Que sait-on des inhibiteurs de la Leucine-Rich Repeat Kinase 2 ATP-compétitifs (de type I), et quel espoir représentent-ils dans la maladie de Parkinson ?

Details

Supervisors

Hermans, Emmanuel

Faculty

Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales

Degree label

Master [120] en sciences pharmaceutiques, à finalité spécialisée

Abstract

La maladie de Parkinson est une pathologie neurodégénérative dont la prévalence a fortement augmenté au cours des 25 dernières années, en particulier dans les pays industrialisés. Au début des années 2000, un lien entre des mutations d’une kinase impliquée notamment dans le trafficking cellulaire, la Leucine-Rich Repeat Kinase 2 (LRRK2), et la survenue de la maladie de Parkinson a été établi. Depuis lors, de nombreux chercheurs se sont attelés au développement d’inhibiteurs de cette kinase, dont l’hyperactivation semble responsable de la pathogénie. Dans ce mémoire, ce sont les inhibiteurs ATP-compétitifs (de type I) qui seront discutés, afin de déterminer si oui ou non ceux-ci représentent un espoir pour le traitement de la maladie de Parkinson. Dans un premier temps, un rappel sur la maladie de Parkinson et son traitement actuel sera proposé, suivi d’une présentation de LRRK2. Par la suite, le lien entre la pathologie et la protéine sera exposé et discuté, afin d’en déterminer la nature et la profondeur. Dans un second temps, l’évolution des inhibiteurs LRRK2 ATP-compétitifs au cours des 20 dernières années sera présentée, incluant ceux ayant fait l’objet de récentes études cliniques de phase I, dans l’objectif d’en exposer les principaux progrès et apprentissages. Tout cela mènera enfin à l’établissement d’un avis critique sur l’espoir que représentent les inhibiteurs de LRRK2 ATP-compétitifs dans la prise en charge future de la maladie de Parkinson, ce qui permettra de répondre à la question de recherche de ce mémoire.