Tyrosine kinase inhibitors for treatment of chronic myeloid leukemia (CML): Real life data from a single center

Details

Supervisors

PHILIPPE LEWALLE

Faculty

Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales

Degree label

Master [120] en sciences pharmaceutiques, à finalité spécialisée

Abstract

La leucémie myéloïde chronique (LMC) est une hémopathie maligne et très homogène consistant en un trouble myéloprolifératif caractérisé par la survenue de la translocation chromosomique t(9;22) (q34.1;q11.2) conduisant à la formation du chromosome de Philadelphie, abritant le gène pour l'enzyme BCR-ABL. Ce dernier porte une activité constitutive de tyrosine kinase favorisant la transformation maligne des cellules souches hématopoïétiques. En l'absence de traitement, la maladie évolue de la phase chronique à des phases agressives aggravant le pronostic du patient. BCR-ABL est ciblé par des inhibiteurs de la tyrosine kinase (TKI) qui bloquent le signal oncogène de l'enzyme et stoppent la progression de la maladie. Ce travail s’est focalisé sur les récents progrès des traitements TKI chez les patients LMC, nous avons discuté les différentes générations approuvées et les dernières mises à jour de leur efficacité et tolérabilité (essais cliniques et données réelles des études observationnelles). On a également réalisé une analyse sur les données provenant patients belges traités dans un centre de cancérologie (154 patients) en vue de décrire les schémas thérapeutiques à base de TKI, comparer leur efficacité (stabilité des patients dans les lignes de traitement, tolérance et échec). L'imatinib a été le premier TKI approuvé pour le traitement de la LMC depuis 2001 et a radicalement changé l'espérance de vie des patients atteints de LMC. D'autres essais cliniques ont été menés et ont conduit à l'approbation de la deuxième et de la troisième génération, il a été démontré leur supériorité sur l'imatinib en termes de rapidité de la réponse, risque de progression vers des phases agressives, et l’éligibilité à interrompre le traitement (TFR). Les données de la vie réelle et les résultats de notre analyse constatent une efficacité similaire entre les différentes générations de TKI principalement en première ligne. Le choix d'un TKI repose principalement sur son profil de toxicité (légitimant ainsi des inters-switch), à la résistance ou aux risques cardiovasculaires. Actuellement, le principal domaine de recherche sur la LMC est le TFR, car il ouvre la voie à la transformation de la LMC en une maladie curable. La combinaison de thérapies pour renforcer l'immunité du patient est une voie à explorer pour augmenter le taux de guérison de la LMC.