L’approche thérapeutique du Dupilumab (Dupixent®) dans le traitement de la dermatite atopique modérée à sévère.

Details

Supervisors

Tennstedt, Dominique

Faculty

Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales

Degree label

Master [120] en sciences pharmaceutiques, à finalité spécialisée

Abstract

La dermatite atopique (DA) ou l’eczéma atopique est une affection cutanée inflammatoire chronique qui a des répercussions sur la qualité de vie, en particulier pour les patients souffrant d’une DA modérée à sévère. L’étude du mécanisme physiopathologique de la dermatite atopique a permis la découverte de plusieurs cibles immunologiques potentielles, exploitées par les bio-thérapeutiques émergents. En 2017, le Dupilumab a été le premier traitement biologique enregistré par l’EMA et la FDA, pour la dermatite atopique modérée à sévère chez l’adulte. Ce traitement a pour effet indésirable fréquent la conjonctivite. Dans le cadre de mon travail, j’ai voulu comprendre et analyser le rôle du Dupilumab dans l’apparition de cet effet indésirable. Le Dupilumab inhibe l’inflammation de type 2 qui est impliquée dans la DA, l’asthme et la polypose naso-sinusienne. Le rôle potentiel de l’inhibition des Il-4 et Il-13, facteurs de l’inflammation de type 2, a été invoqué pour expliquer le mécanisme menant à cet effet secondaire, la conjonctivite. Actuellement, le mécanisme de la conjonctivite induite par Dupilumab est encore inconnu ; plusieurs hypothèses ont été émises. Dans la majorité des cas, la conjonctivite est résolue au cours du traitement et ne nécessite pas l’arrêt de celui-ci par le patient. Jusqu'à récemment, le traitement systémique de la DA modérée à sévère consistait à la prise d’immunosuppresseurs (corticostéroïdes oraux, ciclosporine, méthotrexate, mycophénolate mofétil et azathioprine) qui posent un problème de sécurité d’emploi. Les nouveaux médicaments plus ciblés en cours de développement pour le traitement de la DA, promettent d’être plus efficaces et plus sûrs. Atopic dermatitis (AD) or atopic eczema is a chronic inflammatory skin condition that impacts quality of life, especially for patients with moderate to severe AD. The study of the pathophysiological mechanism of atopic dermatitis has led to the discovery of several potential immunological targets, exploited by emerging biotherapeutics. In 2017, Dupilumab was the first biological treatment registered by the EMA and the FDA, for moderate to severe atopic dermatitis in adults. This treatment has the frequent side effect of conjunctivitis. As part of my work, I wanted to understand and analyze the role of Dupilumab in the appearance of this adverse effect. Dupilumab inhibits type 2 inflammation which is implicated in AD, asthma and naso-sinus polyposis. The potential role of inhibition of Il-4 and Il-13, type 2 inflammation factors, has been invoked to explain the mechanism leading to this side effect, conjunctivitis. Currently, the mechanism of Dupilumab-induced conjunctivitis is still unknown; several hypotheses have been made. In most cases, conjunctivitis resolves during treatment and does not cause the patient to discontinue it. Until recently, the systemic treatment of moderate to severe AD consisted of taking immunosuppressants (oral corticosteroids, ciclosporin, methotrexate, mycophenolate mofetil and azathioprine) which pose a safety problem. Newer targeted drugs being developed for the treatment of AD promise to be more effective and safer.