Étude du rôle de l'IL-24 dans l'induction de tumeurs cutanées sur un modèle murin DMBA/TPA

Details

Supervisors

Dumoutier, Laure ; Choteau, Mathilde

Faculty

Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales

Degree label

Master [120] en sciences biomédicales, à finalité approfondie

Abstract

L’interleukine 24 (IL-24) est une cytokine appartenant à la sous-famille des cytokines ressemblant à l’IL-20, elles-mêmes comprises dans la famille de l’IL-10. L’IL-24 est produite par des cellules immunes et non immunes mais elle n’agit que sur des cellules non immunes. Elle est surexprimée dans diverses pathologies inflammatoires et certains cancers. Bien que son implication dans les pathologies inflammatoires soit néfaste, son rôle dans les cancers est plus nuancé. En effet, beaucoup d’articles mentionnent l’IL-24 comme ayant des propriétés antitumorales, alors qu’une petite minorité d’articles prétend le contraire. Dans ce mémoire, nous examinons le rôle de l’IL-24 dans le contexte cutané, en particulier dans une situation d’inflammation chronique conduisant à la formation de tumeurs. Grâce à un modèle murin DMBA/TPA, nous avons montré que le nombre de tumeurs ainsi que leur taille étaient plus faibles dans les souris Il24-/- par rapport aux souris Il24+/+ après 17 semaines de traitement, suggérant un rôle pro tumoral de cette cytokine. Un modèle visant à étudier la cinétique d’expression génique au cours du modèle nous a permis d’identifier la quatrième semaine de traitement comme optimale pour observer des changements entre nos deux groupes traités. Ainsi, un nouveau modèle DMBA/TPA sur quatre semaines a été réalisé. Lors de ce dernier, nous avons mis en évidence une augmentation de S100a8 et S100a9 lors du traitement mais celle-ci est moins importante dans les souris traitées Il24-/- par rapport aux Il24+/+. Ajouté à ce modèle in vivo, nous avons également utilisé des modèles in vitro, afin d’évaluer plus spécifiquement le rôle de l’IL-24 sur deux lignées cellulaires, l’une murine et l’autre humaine. Lors de stimulations avec notre cytokine d’intérêt, nous avons observé une absence de réponse dans nos cellules murines alors que nos cellules humaines y répondent. En effet, nous observons une phosphorylation de STAT3 ainsi que l’induction de SOCS3. En conclusion, bien qu’un rôle pro-tumoral de l’IL-24 semble être observé, les mécanismes sous-jacents restent encore méconnus, à l’exception d’une possible implication de S100A8/9, qui mérite d’être approfondie. En plus, afin d’avoir une vision globale des modifications de l’expression génique au niveau cutané lors du traitement DMBA/TPA, nous envisageaons d’utiliser la technique de RNA- seq.