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La maladie d’Alzheimer : Principales voies métaboliques affectées, revue de l’arsenal thérapeutique passé, en cours, à venir et défis.

(2024)

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Abstract
La maladie d’Alzheimer (MA) est une pathologie neurodégénérative faisant partie des démences et caractérisée par des lésions intra-neuronales (enchevêtrements neurofibrillaires) et extracellulaires (plaques séniles) suivies de pertes neuronales et de dépôts amyloïdes vasculaires (présentation trop simpliste qui a depuis évolué). En plus de ces 2 caractéristiques cardinales, 4 hypothèses explicatives sont émises pour expliquer l’étiologie de cette maladie et chacune d’elles est corrélée à des perturbations biochimiques observées au cours de cette pathologie. Par ailleurs, malgré des efforts consentis pour endiguer la MA, elle demeure sans traitement curatif en raison de son caractère multifactoriel, de la multitude des voies métaboliques et de biomarqueurs impliqués dans son étiologie et sa progression. Ce caractère multifactoriel sous-tendu par la multitude de voies métaboliques affectées au cours de cette maladie impose l’institution d’une prise en charge holistique et non seulement l’usage des médicaments de l’approche conventionnel. Ce travail constitué au départ des publications scientifiques (des bases des données chimiques et pharmaceutiques aux méta-analyses) s’est proposé de ressortir la complexité de la MA pour sa bonne compréhension, et de mettre en regard cette complexité étayée avec le choix thérapeutiques faites ou en cours d’expérimentation. Cela montre l’ampleur des voies métaboliques affectées et la difficulté de mettre au point un traitement unique ; ce qui impose une prise en charge prenant en compte plusieurs paramètres à la fois et partant de la prévention, aux traitements pharmacologiques en passant par les traitements non pharmacologiques.