Implication du système xc- dans un contexte de douleurs chroniques d'origine inflammatoire

Details

Supervisors

Hermans, Emmanuel

Degree label

Master [120] en sciences biomédicales, à finalité approfondie

Abstract

La douleur est une expérience sensorielle et émotionnelle désagréable associée à une lésion tissulaire réelle ou potentielle. Elle occupe une place centrale dans les préoccupations de santé publique car même si la douleur aiguë est bien traitée, ce n’est pas le cas de la douleur chronique. En effet, la plupart des analgésiques conventionnels ne présentent qu’une efficacité limitée dans le traitement de cette pathologie. Ainsi, une personne sur cinq souffre de douleurs chroniques. Elle est un motif fréquent de consultation médicale et est associée à une incidence accrue de problèmes de santé mentale, de dépendance aux opiacés et à une qualité de vie réduite. Concernant les mécanismes responsables des douleurs chroniques, une hypothèse régulièrement avancée s’appuie sur la présence d’une perturbation de l’homéostasie glutamatergique ainsi que d’une inflammation persistante, qui sont responsables d’une sensibilisation périphérique et centrale. De nombreuses évidences nous amènent à proposer que le système xc- pourrait intervenir dans la mise en place ou la maintenance de ces sensibilisations car il influence à la fois la signalisation glutamatergique et la réponse inflammatoire. Afin d’évaluer cette hypothèse, nous avons travaillé avec un modèle de douleurs chroniques d’origine inflammatoire (injection de CFA dans la patte) chez des souris contrôles (xCT+/+) et des souris transgéniques qui n’expriment pas le xCT (xCT-/- ). Dans un premier temps, des analyses comportementales ont été réalisées. Ensuite, nous avons étudié le niveau d’expression du xCT ainsi que de différents marqueurs inflammatoires et gliaux au niveau de la corne dorsale ipsilatérale de la moelle épinière. L’activité de l’échangeur a aussi été évaluée ainsi que le niveau d’expression de différentes cytokines inflammatoires en périphérie. Nos résultats montrent, suite à l’injection de CFA au niveau de la patte, une réduction de l’œdème, de l’allodynie mécanique ainsi que de l’hyperalgésie thermique, chez les animaux xCT-/-. De manière identique, lorsque l’on évalue la concentration de cytokines dans le plasma, les animaux xCT+/+ ayant reçu l’injection de CFA présentent un profil plutôt pro-inflammatoire, contrairement aux animaux xCT-/- injecté avec du CFA qui présentent un profil plutôt anti-inflammatoire. L’injection de CFA induit également de légères différences entre les génotypes étudiés au niveau de l’ARNm codant pour divers marqueurs microgliaux et astrocytaires.