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Variabilité interindividuelle de la réponse à la méthadone dans le traitement de substitution aux opiacés : impact du polymorphisme génétique et intérêt d’un monitoring thérapeutique.

Derbaudrenghien, Antoine

(2019)

Details

Supervisors

Arnaud Capron

Faculty

Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales

Degree label

Master [120] en sciences pharmaceutiques

Abstract

Francais: La dépendance aux opiacés est un problème de santé mondial, qui nécessite une prise en charge optimale des patients. La méthadone constitue aujourd’hui le traitement de substitution aux opiacés le plus répandu. Actuellement, un traitement à la méthadone passe obligatoirement par une individualisation et une augmentation progressive du dosage afin de limiter les risques liés au sevrage ou au surdosage. Cette nécessité d’individualisation trouve son origine dans la grande variabilité interindividuelle de la réponse au traitement. Après avoir parcouru les éléments de base d’un traitement de substitution par méthadone, ce mémoire présente, à partir d’une revue de la littérature existante, les sources de variabilité interindividuelle de la réponse au traitement, en particulier au niveau du polymorphisme génétique, et, au vu de cette variabilité, discute de l’intérêt du monitoring thérapeutique dans l’individualisation de ce traitement. Ce travail montre que cette variabilité interindividuelle de la réponse au traitement est multicausale, et demandera, pour obtenir une certaine concentration sanguine, des doses très différentes selon les patients. L’impact du polymorphisme génétique ne semble pas être l’élément le plus important dans cette variabilité, mais il semble évident, au vu des résultats très disparates des études actuelles, que des études de plus grande taille devraient être réalisées afin d’avoir un avis définitif sur le sujet. Un monitoring thérapeutique, basé sur la détermination de la concentration sanguine, apparaît, lui, inutile dans la majorité des cas étant donné le très large range thérapeutique de la méthadone. L’individualisation du traitement via la méthode actuelle d’augmentation progressive des doses sur base du contexte clinique (sevrage, ressenti) reste par conséquent la plus indiquée. Néanmoins, ce monitoring pourra avoir son utilité dans certaines situations, telles que l’optimisation du traitement ou le contrôle de la compliance du patient. Anglais: Opioid dependence is a global health problem that requires optimal patient management. Methadone is nowadays the most widely used opioid substitution treatment. Currently, treatment with methadone requests mandatorily individualization and a gradual increase of the dose to limit the risks associated with withdrawal or overdose. This need of individualization finds its origin in the large interindividual variability of the response to the treatment. After reviewing the basic elements of an opioid substitution treatment with methadone, this master thesis, based on a literature review, presents the sources of interindividual variability on the response to treatment, particularly at the level of genetic polymorphism, and discusses the interest of therapeutic monitoring for this treatment individualization. This work shows that this interindividual variability of the response to treatment is multicausal, and requires, in order to obtain a particular blood concentration, very different doses according to the patients. The impact of genetic polymorphism does not appear to be the most important element in this variability of response. Nevertheless, the different results of current studies show the need of larger scale studies in order to have a definitive opinion on the subject. Concerning therapeutic monitoring, the very large therapeutic range of methadone makes the determination of the blood concentration useless in the majority of cases. The current method of treatment individualization, based on a gradual doses increase according to the clinical context (withdrawal, felt), remains thus the most appropriate. Nevertheless, the monitoring can be used in some situations, such as optimizing treatment or monitoring compliance.