La protéine CC16 comme biomarqueur de l’épithélium respiratoire dans la mucoviscidose

Details

Supervisors

Gohy, Sophie

Faculty

Faculté de médecine et médecine dentaire

Degree label

Master [180] en médecine, à finalité spécialisée

Abstract

Objectifs : La mucoviscidose est la maladie autosomique récessive mortelle la plus fréquente dans la population caucasienne. Il n’existe aucun biomarqueur de l’épithélium respiratoire non invasif pouvant refléter les dégâts de la maladie. La protéine CC16 sécrétée par les cellules de l’épithélium respiratoire est une protéine aux propriétés anti-inflammatoires. Son déficit semble être corrélé à l’atteinte respiratoire dans d’autres maladies respiratoires obstructives telles que l’asthme ou la BPCO. Le but de cette étude est d’évaluer la protéine CC16 comme un potentiel biomarqueur de l’atteinte épithéliale respiratoire dans la mucoviscidose et dans un deuxième temps, de l’évaluer comme potentiel biomarqueur d’efficacité thérapeutique des modulateurs de CFTR. Méthodes : Nous avons comparé le taux de la protéine CC16 dans le sérum, les expectorations et les urines de patients atteints de mucoviscidose sans traitement modulateur (n=33) à un groupe témoin (n=30). Nous avons ensuite effectué une analyse pairée longitudinale d’un groupe de patients initialement non traités par modulateur qui ont ensuite débuté la trithérapie ElexacaftorTezacaftor-Ivacaftor (n=23). La fonction respiratoire, l’inflammation dans les voies respiratoires, l’IMC ainsi que les taux de la protéine CC16 dans les expectorations, sérum et urines ont été comparés avant et après 3 mois de traitement. Résultats : La protéine CC16 est diminuée dans les expectorations des patients atteints de mucoviscidose comparés aux contrôles (p=0,0112). Aucune différence n’a été observée dans le sérum ni dans les urines. Après 3 mois de trithérapie, la fonction respiratoire est significativement meilleure dans le groupe traité (p<0,0001), et l’IMC est significativement augmenté (p=0,0010). Malgré une absence de différence statistiquement significative du taux de CC16 dans les expectorations, une tendance à la hausse a été observée avec une valeur médiane de CC16 passant de 0,06 µg/mL avant traitement à 0,2 µg/mL après traitement (p=0,2769). L’excrétion urinaire de la protéine CC16 est significativement diminuée dans le groupe traité (p=0,0068). Conclusion : L’évaluation de la protéine CC16 dans les expectorations pourrait constituer un biomarqueur prometteur pour évaluer l’atteinte épithéliale respiratoire chez les patients atteints de mucoviscidose.