Régulation du miR-199a et du miR-214 par un shear stress faible et élevé dans les cellules endothéliales

Details

Supervisors

Dessy, Chantal

Faculty

Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales

Degree label

Master [120] en sciences biomédicales, à finalité approfondie

Abstract

L'endothélium vasculaire est crucial pour l'homéostasie vasculaire. Il sécrète des molécules médiatrices, influençant le phénotype d'autres types cellulaires à l'intérieur de la paroi vasculaire et du torrent sanguin. Parmi ces médiateurs, le NO est critique pour les fonctions endothéliales, il exerce des effets vasodilatateurs, anti-inflammatoires et antithrombotiques. Il est synthétisé par l'endothélium via l’oxyde nitrique synthase endothéliale (eNOS). Il a été démontré par le passé que cette enzyme peut être activée par les contraintes de cisaillement exercées par le flux sanguin sur la paroi vasculaire, le shear stress. Ces forces, exprimées en dynes/cm2, affectent largement le phénotype des cellules endothéliales grâce à la présence de mécanosenseurs. Elles stimulent notamment la production du NO en modulant de manière transcriptionnelle et post-traductionnelle eNOS. De plus, le shear stress entraine une adaptation morphologique des cellules endothéliales, via une réorganisation des filaments d’actine du cytosquelette dans le sens du flux. Le shear stress influence également l’expression des microARNs (miARN). Nous nous intéressons plus particulièrement aux miARNs du cluster miR-199a/miR-214. Ces miARNs ont été impliqués dans la régulation de la fonction endothéliale, potentiellement via la régulation de la voie PI3K/Akt/eNOS/NO. Des données préliminaires ont suggéré qu’un shear stress laminaire physiologique (10- 20 dynes/cm2) appliqué à des cellules endothéliales aortiques en culture induit une diminution de l’expression des miR-199a contrairement à un faible shear stress (5 dynes/cm2) et à un shear stress supraphysiologique (36 dynes/cm2). Ce travail a pour objectifs de vérifier ces données et d’identifier l’existence d’un lien entre la régulation du cluster miR-199a/miR-214 et les modifications phénotypiques induites par le shear stress dans la cellule endothéliale.