Interactions entre l'IgA et les pneumocytes de type 2 dans la fibrose pulmonaire idiopathique

Details

Supervisors

Froidure, Antoine

Faculty

Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales

Degree label

Master [120] en sciences biomédicales, à finalité spécialisée: toxicologie

Abstract

La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est une pathologie pulmonaire interstitielle fibrosante d'origine inconnue. Elle se caractérise par un remodelage et une destruction du parenchyme pulmonaire accompagnés par un dépôt accru de matrice extra cellulaire. Le tissu pulmonaire des patients atteints de FPI comporte des anomalies de l’épithélium distal : d’une part des kystes de pneumocytes de type 2 et d’autre part des zones de bronchiolisation qui présentent une expression anormale de marqueurs bronchique. Les mécanismes pathologiques de cette maladie ne sont pas encore bien clairs, néanmoins la compréhension actuelle de la maladie place un dysfonctionnement de l’activité de réparation des pneumocytes de type 2 au centre de la pathogenèse. Suite à des lésions répétées, ces derniers favorisent le recrutement et la différenciation de fibroblastes en myofibroblastes qui secrètent une grande quantité de matrice extracellulaire. Récemment, le système pIgR-IgA a été impliqué dans le décours de la FPI avec un taux élevé d’IgA dans le sérum associé à un pronostic plus défavorable chez les patients. De plus, des travaux préliminaires dans notre laboratoire ont démontrés, un rôle pro-fibrosant de la s-IgA ainsi que la présence d’un mucus riche en s-IgA dans les kystes de P2 chez les patients atteints de FPI. Dès lors, nous avons émis l’hypothèse selon laquelle les pneumocytes de type 2 interagissent avec la s-IgA dans la FPI. L’objectif de ce mémoire est de caractériser in vitro les éventuelles interactions entre les pneumocytes de type 2 et les S-IgA. Pour atteindre ce but, nous avons mis au point un modèle d’organoïdes de P2 primaires pouvant être cultivés en présence de facteurs solubles. À l’aide ce modèle, nous montrons que les P2 ont tendance à se différencier en cellules basales lorsqu’ils sont stimulés avec la s-IgA et la d-IgA.